機理：苯妥英刺激負責皮質類固醇代謝的肝微粒體羥化酶，而影響其代謝。苯妥英和地塞米鬆也有可能競爭微粒體羥化酶。，由於苯妥英的代謝在治療範圍內即可飽和，故兩藥同用時，對位羥化受阻，可導致蓄積中毒。
（苯妥英——雙硫醒）
要點：雙硫醒可抑製蘋妥英的代謝，使其血濃度升高,致苯妥英中毒。
有關藥物：根據化學結構和代謝途徑推測，雙瘋醒也可與乙基苯妥英及3―甲基苯乙妥因發生類；似相互影響。
機理：苯妥英濃度的升高，起因於雙硫醒對苯齊英主要代謝途徑的抑製作用。藥動學分折表明，對肝微粒體酶的這種抑製作用是非競爭性的。
建議：如果病人必須同時應用這兩種藥物，在加用雙硫醒前，應確定苯妥英的基礎水平。給與雙硫醒後2~3天,重新測定苯妥英血濃度,每周1~2次，童至建立薪的穩態濃度。在多數情況下，在最後一次劑量調整後2~3周達坪值。另外，應仔細觀察有無苯妥英中毒的症狀和體征。
一般單靠減少苯妥英的劑量即足以避免中毒，但有些病人需要停用雙硫醒。
（苯妥英——多巴胺）
要點：5例因休克靜脈點滴多巴胺維持血壓的病人，在靜脈給予苯妥英後，血壓迅速下降。另有2例病人的死亡歸於遂兩種製劑的聯用，動物研究證明這兩種藥物聯用可導致明顯低血壓。
有關藥物：其它抗癲癇藥與其它抗休離擬交感藥之間是否會發生類似影響，目前還難以確定。
機理：已知多巴胺可妨礙交感祌經末梢攝敢去甲腎上腺素，增加其合成，而在兒茶酚胺耗竭的情況下，苯妥英對心肌的抑製作用增強。這可能是產生低血壓的原因。此外，這兩種藥物的其它多種作用也可解釋低血壓現象。
瘇議：應用多巴胺維持血壓的病人，最好不用苯妥英。必須應用時，要特細謹慎，一旦發生低血壓，即停用。
（苯妥英——葉酸）
要點：應用苯妥英輝持洽療的病入，給予葉酸（5毫克以上）後，發作次數趣加，苯妥奐血濃度降低。長期服用苯妥英，可使某裏病人血清葉酸濃度降低：，引起葉酸缺乏症狀。
有關藥物：苯巴比妥和撲酮也苛弓起血清葉酸淡度降低。根據藥理作用推測，乙基苯妥英和3—甲基苯乙妥因可與葉酸發生類似影響。
“機理：學說認為乙基苯妥英，抑製件酸在腸道的賬收、此種學說存在質疑）。另一種學說認為，笨妥夾誘導肝藥酉每，使葉酸需求量增加。還有一種學說認為，苯妥英影響葉酸轉化使之不易進入大腦和腦脊液，結果血清葉敎濃度升高，而腦脊液濃度降低。
應用5毫克或5毫克以上的葉酸後，可通過一種尚不清楚的機理，加速苯妥英的對位羥化。葉酸單用可致動物驚厥，故有人將苯妥英的抗驚厥特點歸於它的抗葉酸作用。
建議：應用苯妥英治療時,需密切觀察有無葉酸缺乏症；出現缺乏症狀時，應測定葉酸血濃度。必要時可每日口服葉酸1~1毫克；高於1毫克作用並不增強，反而不利於發作的控製，敵應避免大劑量使用葉酸。在補充葉酸期間，尚應注意苯妥英血濃度是否降低。
（苯妥英——異煙肼）
要點：用苯妥英治療的病人，加用異煙肼後，苯妥英血濃度升高，中毒發生率增加。這種影響雖與劑量有關，但治療量異煙肼亦可引起。慢乙酰化型病人更明顯。
有關藥物：根據代謝途徑推測，異煙肼亦可與其它乙內酰脲類抗癲癇藥（乙基苯妥英和3—甲基苯乙妥因）發生相互影響。對氨水楊酸和環絲氨酸（同屬抗結核藥）在體外可與苯妥英相互影響。對氨水楊酸可強化苯妥英一異煙肼的相互影響。
機理：動物和人體研究表明，異煙肼可阻斷苯妥英的對位羥化，妨礙主要代謝產物的絡合。
建議：兩藥同用時，應定期測定苯妥英血濃度，並應密切觀察有無中毒症狀和體征。異煙肼慢乙酰化型病人脲用苯妥英期間加服異煙肼，應將苯妥英的劑量減，少，如發生中毒，需停用苯妥英或減量，待中毒症狀和體征消失後，重新調整劑量，直至達治療濃度。
（苯妥英——密康唑）
要點：每日用300毫克苯妥英維特治療的一患者，在靜脈給予密康唑（每8小時500毫克）23小時後，發生惡心、嘔吐和視方模糊。3天後，病人症狀惡化，出現眼球震顫。.將密康唑的劑量減至1200毫克日，7天後苯妥英取濃度為170微摩爾升（治療濃度為40~80微摩爾/升）。停用苯妥英，血濃度很快降至30微摩爾升，中毒症狀和體征遂漸消失。
有關藥物：密康哩對其努乙內醜脲類抗癲癇藥（乙基苯妥英和3―甲基苯乙因；)也可金發生類似影響。