正文 第十章 抗癲癇藥(3 / 3)

機理:密康唑是胖髒細胞色素係統的有效抑製劑,而這負責苯妥英代謝。因此認為,這種影響起因於密康唑對苯妥英代謝的抑製。

建議:兩藥同用時,應密劫觀察苯妥英血濃度是否升髙,並留心笨妥英中毒的體征。

(苯妥英——磺胺甲噻二唑)

要點:某些病人同用苯妥英和磺胺甲噻二唑時,苯妥英半衰期明顯延長,血濃度顯著增加。此種影響具有廣泛的個體差異。

有關藥物:據報道,磺胺嘧啶和新諾明可損害苯妥英的代謝,使其半衰期延長。磺胺異惡唑對苯妥英的代謝無影響,但據報道,它可置換與血漿蛋白結合的苯妥英。根據相互影響的機製推測,乙基苯妥英、3—甲基苯乙妥因及經肝微粒體酶羥化代謝的其它抗癲癇藥,也可與磺胺甲噻二唑及其它磺胺類發生類似影響。

機理:磺胺甲噻二唑可能與苯妥英競爭肝微粒體羥化酶,從而導致苯妥英蓄積。磺胺異惡唑可置換與血漿蛋白結合的苯妥英,使遊離藥血濃度升高,但此種影響的臨床意義還不淸楚。

建議:兩藥同用時,在最初4周內,苯妥英血濃度升高,半衰期延長。如有中毒症狀和體征出現,應據血濃度測定結果,減少劑量。

(苯妥英——甲氧苄氨嘧啶)

要點:對7名受試者在靜脈給予苯妥英的同時,口服甲氧苄氨嘧啶,結果致苯妥英清除半衰斯延長,代謝清除率降低。

有關藥物:根據代謝途徑推測,7名可與其它乙內酰脲類抗癲癇藥(乙基苯妥英和3—甲基苯乙妥因)發生類似影響。

機理:丁似可抑製苯妥英在肝髒的代謝。

建議:兩藥同用時,應根據血濃度測定適當調整苯妥英的劑量。

(撲癇酮——苯妥英)

要點:同用苯妥英時,撲癇酮血濃度略升高,撲癇酮的代謝物一一苯巴比妥血濃度升高,苯巴比妥壤餘率略增加,但苯妥英的血濃度無改變。

有關藥物:乙琥胺對撲癇酮的血度無影響,但撲癇酮可使乙琥胺血濃度略增加。在同時接受其它抗癲癇藥的4例病人中,甲琥胺增加了撲癇酮的血濃度,撲癇酮的代謝物一苯巴比妥的濃度也升高。已證明苯比妥和苯妥湊可茇生相互影響,見(苯妥英一苯巴比妥)。

因為其他乙內酰脲類抗癲癇藥、乙基苯妥英和3—甲基苯乙妥因、對肝酶有類似作用,故有可能與撲癇酮發生相互影響。

機理:一是苯妥英誘導肝微粒體酶,加速撲癇酮氧化為苯巴比妥;二是苯妥英抑製苯巴比妥的代謝或排泄,從而導致苯巴比妥蓄積。

建議:因為這兩種藥物常常聯用,且可取得良好療效,故無需避免同時應用。但同用期間,應密切觀察,以有效地控製發作為度,並應嚴防苯巴比妥蓄積中毒。

(丙戊酸一酰胺咪嗉)

要點:同時應用丙戊酸和酰胺咪嗪,丙戊酸血濃度降低,酰胺咪嗪血濃度增加,但也可無改變。

有關藥物:丙戊酸與其他抗癲癇藥的粗豆影響。

機理:酰胺眯嗪可誘導肝微粒體酶,從而加逮丙戊酸的代謝。丙戊酸何以便酰胺咪嗪血濃度升髙。

建議:應用丙戊酸治療期間,加用或停用跌鞍咪嗪時,應測定丙戊酸血濃度,以便確定是否需要改變丙戊敢的劑量。兩藥同用時V酰胺咪嗪的劑量是否需要減少,目前還無萣論。

(酰胺咪嗪——活性炭)

要點:對5名受試者給杈胺咪嗪後,5分鍾/再口服活性炭50克,德果使酰胺咪嗪吸收減少95%以上;給衡胺糠嗪一小時唐,應用裙性炭,吸收減少59%;反複服用活性炭後,使酰胺眯-的清除增加近一倍。

機理:活性炭可吸附酰胺咪嗪,離其吸收4%,活性炭可打斷酰胺眯嗪的肝腸循環,從而加速清除。

建議:醜胺味嗪過量後,應盡早口服活性炭。反複應用、,還可明顯增加酰胺咪曉的清除。假如不是為了用來處埋酰胺咪嗪過量,兩種製:劑服用的間隔時詢應盡可能長一些。

(酰胺咪嗪——紅黴素)

要點:同時應用酰胺咪嗪和紅黴素,可使前者血濃度升高,並出現頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、眼球震顫及共濟失調等症狀。這些變化始於用藥後一天內,停用紅黴素後,2~3天逐漸消失。據報道,4例兒童用紅黴素後發生酰胺咪嗪中毒,但停用紅黴素後,症狀消失。中毒出現前、出現時及出現後,分別測定酰胺咪嗪血濃度,結果表明,開始紅黴素治療後,所有病例的酰胺咪嗪血濃度都急劇升高;停用紅黴索後迅速下降。

有關藥物:癲癇病人同用推胺咪嗪和三乙乖竹挑黴素,發生類似相互影響。可以預料,竹杉黴寧縛胺咪嗪難會發生類似相互影響。

機理:可能是紅黴素抑製酰胺咪嗪的代謝。

建議:兩藥同用時,應密切觀察,必要時下調酰胺眯嚷的劑量,或選用其它抗生素。