正文 第十二章 抗高血壓藥(1 / 3)

(可樂寧——高血壓)

要點:可樂寧是治療高血壓的常用藥物,但如單用它來控製血壓,突然停用後,可致高血壓危象。最初表現為血壓升高、不安、心動過速及出汗,有時可危及生命。有人對14例病人進行過觀察,突然停藥後,有7例出現主觀症狀,可見其發生率之髙。

有關藥物:甲基多巴突然停用後,可產生反跳性高血壓,但發生率遠比可樂寧為低,也不象可樂寧那麼嚴重。

機理:此種停藥綜合征的機理還不清楚。出現症狀的病人,血漿中兒茶酚胺濃度升高。

建議:對應用可樂寧治療的病人,必須告知其停藥綜合症的可能性及嚴重性,並囑其按時服藥,因為即使漏服一、二劑,也可能出現此種綜合征。對這種綜合征的處理方法是,重新給與可樂寧(通常需要大於原用量),或將一種一受體阻斷藥(酚妥拉明)與一種3—受體阻斷藥(心得安)聯合應用。兼具和日阻斷作用的柳胺苄心定也有效。切忌單用日一受體阻斷藥,因為0—阻斷藥可使循環中兒茶酚胺的升壓作用加強。

應用可樂寧治療的病人,如欲停藥,應在其他抗高血壓藥取代的情況下逐漸減量。

(可樂寧——心得安)

要點:可樂寧與心得安聯用時,如果迅速停用可樂寧,在24~72小時之內可致交感神經活動明顯增強,血壓迅速升高,並出現頭痛、失眠、惡心、麵部潮紅、震顫及恐懼等。兩藥聯用也可產生矛盾性高血壓,而單用則不出現這種情況。在無阻斷藥存在的情況下,突然停用可樂寧,也可導致血壓迅速升高,見(可樂寧——高血壓)。

有關藥物:據報道,應用噻嗎心安的病人,停用可樂寧後,也可出現類似綜合征。其它非選擇性阻斷藥(萘羥心安和心得靜)也有可能發生類似影響。心髒選擇性阻斷藥(氨酰心安和美多心安)一般不會有此種影響。

機理:心得安的-阻斷作用取消了受體的擴血管作用。突然停用可樂寧後,神經遞質的受體活性被取消,故受體的縮血管作用即充分表現出來。

建議:在繼續使用心得安、突然停用心得安或遂漸減少心得安劑量的同時,試圖在7天內將可樂寧逐漸減量停用,並不能避免停藥綜合征。據報道,預防性應用柳胺苄心定取代後,突然停用可樂寧,不曾引起血壓的改變。因此有人建議,如果打算停用可樂寧,可預防性應用柳胺苄心定或一種—選擇性阻滯劑。否則可先停用心得安,間隔一段時間後再停可樂寧。

(甲基多巴——去甲腎上腺素)

要點:去甲腎上腺素與甲基多巴同用時,前者的加壓作用增強,持續時間延長,有可能導致血壓過高。

有關藥物:其他直接作用的蜓交感胺(腎上腺素、甲氧胺等)與甲基多巴有可能發生類似影響。在12例接受甲基多巴的高血壓病人中,曾發現酪胺《一種間接作用擬女感胺、的加壓作用增強。一例正在應用笨丙醇胺的病人,給與甲基多巴和心得平後,發生嚴重高血壓反應。根據藥理作用推測,甲基多巴與其他混合及間接作用擬交感胺(混合一間羥胺、苯腎上腺素,間接一苯丙胺、麻黃堿等)之間也可發生相互影響。

機理:甲基多的作用歸於它的代謝物一,二甲基去甲腎上腺素。這種代謝物通過興奮中樞的抑製性一受體、作為偽遞質及7或降低血漿腎上腺素活性而降壓。越去甲腎上腺素的加壓作用弱於去甲背上腺素,但可與去甲腎上腺素發揮相加作用。另外,甲基多巴的代謝物不是單胺氧化酶的底物,故容易到達受體部位。

建議:甲基多巴和去甲腎上腺素(或其它擬交感胺)間的相互影響有可能導致血壓過高,如已發生高血壓,兩用酚妥拉明(或其他“—受體阻斷藥)處理。必要時,停用擬交感胺。去甲腎上腺素與甲基多巴同用時,前者起始量應減少,有人建議以常用量的1/10開始)。

(甲基多巴一心得安)

要點:據報道,正在接受甲基多巴和肼苯噠嗪治療的一例病人,因危象靜脈給予心得安後,導致血壓升高。

有關藥物:心得安可有效地阻斷擬交感胺的周圍擴血管張作用。如果此種擬交感胺同時具有“和賽激動活性,那麼縮血管作用就充分表現出來,因此可以斷定,其它非選擇性阻斷藥、萘羥心胺、心得靜、毺嗎心安等)可與甲基多巴發生類似影響。心髒選擇性日阻斷藥對擬交感胺的周圍擴血管作用抑製不明顯,因此與甲基多巴不會發生類似相互影響。

機理:甲基多巴在腎上腺素能神經元中代謝為——甲基去甲腎上腺素,取代正常遞質去甲腎上腺素。它的加壓議受體)作用弱於去甲腎上腺素。當與受體阻斷藥合用時,作用被消除,而作用(加壓作用)充分表現出來,從而導致高血壓。

建議:上述兩種藥同用時,應考慮到相互影響的可能性。當一種藥物或某種情況致遞質釋放增加時,發生相互影響的可能性更大,後果也更嚴重。

(利血平——麻黃堿)

要點:利血平可通過耗竭去甲腎上腺素而拮抗麻黃堿的間接擬交感作用。臨床上應用利血平治療時,可致兒茶酚胺部分或完全耗竭,因此,對麻黃堿可產生不同的反應。

有關藥物:其它具有間接作用的擬交感胺,如苯丙胺、利他靈、酪胺及苯丙醇胺,也可與利血平發生類似相互影響。根據藥理推測,其它蘿芙木生物堿(蘿芙西隆、去甲氧利血平、利血胺等)也可與麻黃堿發生相互影響。利血平與混合作用擬交感胺(多巴胺、間羥胺及苯腎上腺素)間的相互影響尚未見報道,如能發生的話,可能要取決於直接和間接活性的程度。直接作用的擬交感胺(腎上腺素、去甲腎上腺素、甲氧胺)可直接作用於受體,故與利血平不可能發生類似相互影響。

機理:利血舉耗竭周圍女感神經末梢中的兒茶酚胺。麻黃堿可直接興奮腎上腺素能受體,也可通過釋放神經末梢中儲存的去甲腎上腺素而發揮間接作用。應用利血平後再給予麻黃堿,就可拮抗麻黃堿的間接作用,從而削弱它對心血管的影響。

建議:接受利血平的病人,如應用治療量麻黃堿無效,應更換一種直接作用的擬交感藥(如去甲腎上腺素、。應用去甲腎上腺素,部分可被再攝取,從而使兒茶酚胺的儲存得到部分恢複。應用利血平治療的病人,較低劑量直接作用的兒茶酚胺也許就足夠了,因為此類病人的管組織對這些藥物更敏感。

(胍乙啶——乙醇)

要點:乙醇有迅速的擴血管作用,可加重胍乙啶所致的體位性低血壓和暈厥。至於此影響的發生率、嚴重程度和機理,尚未見專門研究。

有關藥物:根據藥理作用推測,苄二甲胍、異喹胍及胍環定亦可能與乙醇發生類似的相互影響。

機理:乙醇有血管擴張作用。如果病人正在應用胍乙啶,乙醇可進一步削弱病人對體位改變反應的能力/未用胍乙啶的病人,迅逮攝入中等量乙醇後,可導致周圍血管阻力降低。此種作用可持續紐分鍾,心肌收縮寵改變。長期飲酒可伴有心肌收縮力減弱,心肌腿厚及QE間期延長。據報道,乙醇也引起高血壓。

胍乙噴可減少去甲腎上腺素的儲存,阻斷其正常釋放,完全抑製反射性動、靜脈收縮。

建議:應用胍乙啶時,應注意以下幾點:①同時飲酒可增加體位性低血壓、頭暈及暈厥的發生率,應盡可能限製飲酒;②有些副作用最可能發生於周圍環境溫度高、長期站立、由坐位或臥位迅速站立及運動時;③如果出現上述症狀,應該立即躺下、坐下或蹲下。

(胍乙啶一氯丙嗪)

要,點:氯丙嗪每日量達100毫克以上時,可逆轉胍乙啶的抗高血壓作用。通常在應用氧丙嗪3~7天後,血壓才明顯升高;停用氯丙嗪,血壓可進一步升高。據報道,有一病人在停用氯丙嗪後,血壓升髙達12天之久。