有關藥物:動物實驗表明,所有吩噻嗪類抗精神病藥都是去甲腎上腺素再攝取的競爭性抑製劑,以氯丙嗪的抑製作用最強。因此,氯丙嗪對胍乙啶影響的程度比其他吩噻嗪類(丙嗪、甲硫噠嗪、三氟拉嗪)可能要大一些。根據藥理作用推測,克塞平也可能與胍乙啶發生類似相互影響。據報道,應用胍乙啶控製血壓的4例病人,其中3例給予氟呱啶醇(屬於丁酰苯類),一例給予氨碸噻噸(屬硫雜蒽類),結果都導致血壓明顯升高。氟呱啶醇和氨碸噻噸的拮抗作用弱於氯丙嗪。
臨床試驗表明,抗精神病藥嗎啉吲酮不改變胍乙啶的抗高血壓作用。它是唯一在體內、外都不影響去甲腎上腺素攝取的抗精神病藥。
機理:胍乙啶可競爭性地抑製去甲腎上腺素的攝取,一旦進入神經之後,便置換去甲腎上腺素,儲存於神經元之顆粒中,減弱神經興奮時的加壓反應。氯丙嗪則阻斷了胍乙啶向神經元中的運輸。
氯丙嗪本身具有受體阻斷作用,因此,也許不能完全拮抗胍乙啶的作用。
費政:應盡可能避免兩者同用。必須同用時,應密切觀察胍乙啶的降壓作用是否減弱。必要時可增加胍乙啶的劑量,以維持適當的降壓作用。
可考慮應用與氯丙嗪無相互影響的降莊藥丨如甲基多巴)代替孤乙啶。另外,嗎啉昭酮對胍乙疃的降壓昨銪似無影響,也可用來代替氯丙嗪。
(胍乙啶——去甲丙咪嗪)
要點:去甲丙眯廢可拮抗胍乙啶的抗高血壓作用。此種拮抗作用發生於給去甲丙咪螓後3~7天內、停藥後仍可持續一周。隨著兩藥聯用的持續,胍乙啶的需要量逐漸增加。此種相豆影響已得到充分驗證,具有重要的臨床意義。
有關鐲物::已證明丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、普羅替林和多慮平(每日量大字150毫克、抑製胍乙啶的抗髙血壓作用。誠據藥理作用;推測丨其它三環類鈧抑鬱藥、(氯喊氧卓和三甲丙咪嗪),也可能有類似影響。苄二甲胍及異噻胍與胍乙啶的藥理作用相近,與三環類抗抑鬱藥同用時,杭窩血壓作用明顯減弱。可以預料,胍環:定與去甲丙眯嗪之間也會發生相互影響。
機理:胍乙啶與胺泵結合,經主動運輸入神經元,置換儲存的去甲腎上腺素。這種“胺泵”也運輸去:甲腎上腺素,可被去甲丙咪嗪及其它三環類抗抑鬱藥阻斷。去甲丙咪嗪通過抑製胍乙啶的運輸,妨礙其在神經元中的蓄積,從而拮抗它的抗高血壓作用及祌經元的阻斷作用。對於抗髙血壓作用的拮抗不是即刻的,而是依賴於神經元中胍乙啶的濃度。
建議:應避免同時應用胍乙啶和去甲丙咪嗪(或其它三環類抗抑鬱藥)。必須同用時,應於治療開始後密切觀察1~2周。通常需要增加胍乙啶的劑量。高劑量(300毫克)胍乙啶可有效地克服抗抑鬱藥的拮抗作用。
(胍乙啶一右旋苯丙胺)
要點:同時應用胍乙啶和右旋苯丙胺,可使胍乙啶的降壓作用減弱。
有關莉物;苄二甲胍、異喹胍和胍環定的藥理作用類似於胍乙啶,與右旋苯丙胺同用時,降壓作用也可減弱。甲基苯丙胺、麻黃堿、利他靈及甲苯丁胺等間接作用的擬交感胺,其化學結構和藥理作用與右旋苯丙胺類似,對胍乙啶有類似影響。
苯丙醇胺的化學結構和藥理作用也類似於苯丙胺類,已證明可拮抗苄二甲胍的作用。其他直接作用及混合作用的擬交感胺類與胍乙啶的相互影響,見(胍乙啶一苯腎上腺素)。
機理:胍乙啶的降壓作用,主要起因於它阻斷去甲腎上膊素的釋放,此種阻斷作用依賴它向神經末梢中的主動運輸右旋苯丙胺及有關製劑主要通過釋放去甲背五腺素發揮作用。這些間接作用的擬交感胺與胍乙啶的結合部位有很強的親和力。它們足以置換胍乙啶或抑製胍乙啶向神經朱梢的攝取。另外,它們可迅速逆轉敗乙啶的作用。說明除了竟爭運輸機製以外,對縮血管受體也有直接影響。
建議:這兩種藥物齒趣免同用,如果病人既需右旋苯丙胺,又需要降壓藥,應逸用可樂寧、甲基多巴代替胍乙啶,因這些藥物的作用不為右旋苯丙胺所拮抗。
(胍乙啶——氫氯噻嗪)
要點:長期應用胍乙啶治療的病人,可發生水鈉瀦留和血容量增加。加用氫氯噻嗪後,可減少水鈉瀦留,降低血容量。兩藥同用時,各自的劑量可減少,這樣可降低體位性低血壓及運動性低血壓的發生率。這種有益的相互影響具有重要臨床意義。
有關藥物:能減少水鈉瀦留、具有抗高血壓作用的其他利尿劑,可與胍乙啶發生類似相互影響。主要包括噻嗪類利尿劑(氯噻嗪、甲氯噻嗪及多噻嗪等)、利尿劑(速尿、刺尿酸及丁苯氧酸)、與噻嗪類有關的利尿劑(氯噻酮、茚磺苯酰胺及甲苯喹唑磺胺)及留鉀利尿劑安體舒通等。其他留鉀利尿劑(氨苯蝶啶及氨氯吡咪)很少或沒有抗高血壓作用。
苄二甲胍、異喹胍及胍環定的藥理作用與胍乙啶類似,故可與氫氯噻嗪發生類似相互影響。
機理:噻嗪類的抗高血壓作用機座尚未完全闡明。它們最初可致水鈉耗竭,長期應用後,導致周圍血管阻力降低。
胍乙啶通過阻斷去甲腎上腺素的攝取及減少組織中去甲腎上腺素的儲存而發揮降壓作用。長期應用胍乙啶後,其降壓作用逐漸減弱,原因在於鈉瀦留增加和水腫形成。此時加大胍乙啶的劑量也不能逆轉。同時應用氫氯噻嗪則可避免這些情況。
建議:噻嗪類利尿劑可增強胍乙啶的降壓作用。兩藥合用時,需將胍乙啶減量。因為聯用時降壓作用增強,有可能導致頭暈或暈厥等症狀。此點應事先告知病人。
(胍乙旋——苯腎上腺素)
要點:正在應用胍乙啶治療的病人,全身應用直接作用或混合作用的擬交感胺後,可拮抗胍乙聢的降壓作用:局部應用苯腎上腺素,未曾發現此種影響。
有關藥物:苄二甲胍、異喹胍及胍環定的藥理作闡類似於胍乙啶,與苯腎上腺素及其它擬交感胺(直接作用的腎上腺素、甲氧胺稠去甲腎上腺素;混合作稱的奉巴朥和間羥胺)可發生類似的相互影響。伺接作用的擬交感胺、(右旋苯丙胺、麻黃堿藎去氧麻黃堿)與胍乙啶的梅亙影響,可見(胍乙啶—右旎苯丙胺)。
機理:胍乙啶初用時,可阻斷去甲腎上腺素的釋放;長,期應用後,可耗竭神經元內的去甲腎上腺素。神經受到長期影響後,效應細胞對直接刺激的反應性增強,故對直接和混合作用的擬交感睽的敏感性亦增加,此種超緣感瑪舉可能與胍乙啶能間接影響兒茶酚胺的攝取機製及廣或直接敏化腎上腺素能受體有關。
建議:正在應用或剛剛停用胍乙啶的病人,應避免給予直接或混合作用的擬交感藥。
(呱唑嗪——消炎痛)
要點:同時應用儉唑嗪和消炎痛,可減弱呢唑嚓的降壓作用。對9例徤康自願者同用消炎痛與呱唑嗪後,其中4例顯示呱唑嗪的降壓作用明顯減弱。
有關藥物:呱唑嗪與碭它非固醇類抗炎藥(布洛芬,甲氧萘丙酸及蘇靈大等)也有可能發生類似相互影響。
機理:消炎痛可防止喊唑嗪所致的血漿腎素活性升高。消炎痛的此種抑製作用與前列腺素合成酶被抑製的程度成正比。
建議:上述兩種藥物同用時,應密切觀察病人的血壓。呱唑嗪的劑量可能需要增加。
(呱唑嗪——心得安)
要點:心得安可增強首劑呱唑嗪的急性體位性低血壓反應。有8名徤康受試者兩藥同用時,體位性低血壓的嚴重程度增加,持續時間明顯延長。6例高血壓病人同用兩藥時也出現類似結果。
有關藥物:心得舒和喊唑嗪同用時,降壓作用也明顯增強。根據藥理作用推測,呱唑嗪與其他阻斷藥(氨酰心安、萘羥心安及噻嗎心安等)也可能發生類似相互影響。