有關藥物:長期飲酒後,對其它巴比妥類(異成巴比妥、司可巴比妥、仲丁巴比妥等)也可引起與苯巴比妥類似的影響。
機理:這種相互影響的中樞神經係統抑製作用,起因於苯巴比妥和乙醇二者作用的協同。短期飲酒對肝微嫁體酶有抑製作用,因此增強巴比妥類的作用,延長半衰期。長期飲酒,似乎對肝微粒體酶有刺激作用,從而加速苯巴比妥的代謝,導致作用減弱,半衰期縮短,但這種作用存在個體差異。
建議:中等量乙醇可損害駕駛或機器操縱能力,同時服用巴比妥類藥物時,則加重損害,危險性更大。正在接受巴比妥類的病人,應避免大量飲酒。雖然苯二氮卓類也與乙醇相互影響,但在治療乙醇戒斷時,可能優於巴比妥類,因為它們的呼吸抑製作用較弱,也不幹擾睡眠時相。
(苯巴比妥——地塞米鬆)
要點:大劑量苯巴比妥可減弱地塞米鬆的全身作用。停用巴比妥類後,這種影響仍可持續數日。
有關藥物:苯巴比妥和其他巴比妥類(戊巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥等)除減弱地塞米鬆的作用外,也可降低氫化可的鬆、強的鬆龍及甲基強的鬆龍的療效。其它皮質類固醇(倍他米鬆、氟氫可的鬆、去炎鬆等)也可能與巴比妥類發生相互影響。撲癇酮(在體內代謝為苯巴比妥)也影響皮質類固醇的代謝。
機理:巴比妥類能誘導大鼠和豚鼠的肝微粒體藥物代謝酶。巴比妥類影響人體睾丸酮和氫化可的鬆的代謝,也得到證實。
建議:對依靠類固醇治療的病人,加用大劑量苯巴比妥(每日120毫克以上)或其它巴比妥類時,應密切觀察皮質類固醇的療效是否減弱,如果療效減弱,應考慮改用其他治療方法,或加大皮質類固醇的劑量。
安定與類固醇無明顯相互影響,需要治療焦慮或需要鎮靜時,可用安定代替苯巴比妥。
應用類固醇替代治療的病人,加用巴比妥類治療後,應評價病人腎上腺功能及對類固醇治療的反應。邊界性腎上腺功能低下(不管是垂體性的,還是腎源性的)的病人,應慎用巴比妥類。
(苯巴比妥——口服避孕藥)
要點:在應用口服避孕藥之前,或在應用口服避孕藥的同時給與苯巴比妥,可致避孕失敗。據報道,應用苯巴比妥抗癲癇期間,同時應用口服避孕藥,可使癲癇發作次數增加。
有關藥物:對人和動物進的研究表明,苯巴比妥可加速雌酮、孕酮、雌二醇、炔雌醇、睾丸酮及雄繭的代謝。
可以預料,其它巴比妥類(異戊巴比妥、仲丁巴比妥、司可巴比妥等)也可能與口服避孕藥發生類似相互影響。
機理,苯巴比妥是一很強的肝微粒體酶誘導劑,而激素類固醇經肝微粒體酶代謝。苯巴比妥也可促進孕激素與性激素結合球蛋白的結合,因此,使遊離孕激素血濃度降低。
建議:避孕失敗的征兆是突破性出血。對此有人采取兩種措施:一是將口服避孕藥中炔雌醇的含量增至50微克,如果繼續出血,可增至80微克;二是改用器具避孕。正在應用苯巴比妥抗癲癇或抗驚厥治療的病人,加用或停用口服避孕藥時,應密切觀察發作控製情況。
(安寧——乙醇)
要點:正在應用安寧的病人,如果飲酒,可加重中樞抑製,安寧的半衰期也延長。然而長期飲酒後,安寧代謝加速,對安寧耐受性增強。
有關藥物:丙二醇衍生物(肌安寧、氯苯甘油醚等)的化學結構和藥理作用類似於安寧,有可能與乙醇發生類似相互影響。
機理:安寧和乙醇都有鎮靜催眠特點。已經證明,乙醇短期應用,可競爭氧化安寧的酶係統,從而延長安寧的半衰期。然而,長期飲酒後,可加速安寧的清除,這與刺激肝微粒體藥物代謝酶有關。
建議:對應用安寧的病人,應告知同時飲酒會增強安寧的中樞抑製作用。兩者同時大量應用,可因嚴重中樞抑製而導致死亡。有飲酒嗜好的病人,勿用安寧;正在應用安寧的病人,不要飲酒。
(水合氯醛——乙醇)
要點:水合氯醛與乙醇同用,可增強中樞抑製作用。據報道,連續應用水合氯醛數天的病人,飲酒後偶可發生雙硫醒樣反應。表現為血管擴張、潮紅、心動過速、低血壓或頭痛。
有關藥物:根據作用機製推測,可代謝為三氯乙醇的三氯乙磷酸和其它產品,也可能與乙醇發生類似相互影響。
機理:乙醇促進水合氯醛還原為作用時間更長的三氯乙醇,三氯乙醇接著抑製醇脫氫酶,使乙醇氧化減慢。
建議:長期接受水合氯醛的心血管疾病患者勿飲酒,以防心動過速和低血壓。