羅天益的《衛生寶鑒·第十七卷·胞閉門》中說：“海金砂散治小便淋瀝，及下焦濕熱，氣不施化，或五種淋疾，癃閉不通。木通、海金砂、滑石、通草、瞿麥穗各半兩，杏仁去皮尖炒一兩，右六味為末，每服五錢。水一斛半，燈草二十莖，煎至七分，去梗溫眼食前。”而由王懷隱等人編寫的《太平聖惠方》載有治療小便難及小便不通方劑26首，治尿血方13首，如“治小便不通。臍間窘急。三焦積熱氣不宣通。宜服海蛤圓方。海蛤二兩細研，木通半兩剉，葵子一兩，滑石二兩，蒲黃一兩，車前子一兩，赤茯苓半兩，赤芍藥半兩，右件藥。搗羅為末。煉蜜和搗三二百杵。圓如梧桐子大。每於食前。以蔥白湯下二十圓”。又“治小便赤色。澀痛。茅根飲子方。白茅根二兩，赤茯苓一兩，人參一兩去蘆頭，生幹地黃二兩，木通二兩剉，葵子一兩。右件藥。細剉和勻。每眼半兩。以水一大盞。煎至五分。去滓。每於食前溫服”。書中還載有許多治淋證的單驗方，如：“血淋苦痛，亂發燒存性二錢，入麝香少許.用米飲服之”，及“小便熱淋，馬齒莧汁服之”等等，不一一盡述。
劉完素所說的白濁，即指小便後滴白，這是慢性前列腺炎的典型症狀之一，因正虛勞傷所為用秘真丸固攝治之。而陽痿多因欲望及性活動太過所致，這與前列腺病早期多因炎症等因素刺激，導致性生活過頻，後期多因虛勞而致陽痿的病變機理基本一致。李東垣則憑小便不利兼渴或不渴，來區別熱在上焦，還是在下焦。若在上焦，治法為清肺熱，利水道，在下焦，治法為瀉火養陰。現在前列腺增生患者，因年老體弱，多兼上焦肺係疾病，如上感、支氣管炎等，常致小便不暢，或突發尿閉，仍用李氏清上焦之法，小便豁然而通，療效較好。
朱丹溪認為小便不通有氣虛、血虛、痰濁、風閉、實熱等不同原因，並根據辨證論治的原則，運用探吐法來治療小便不通，擴大了探吐法的運用範圍。目前，此法仍用於治療前列腺疾病引起的尿閉。他還闡述了小腸有病也可使小便有脹、澀、熱之病變，說明小腸泌別清濁的功能與小便也有密切關連。並用痛與不痛來鑒別血淋與尿血。在運用清解邪熱等常用之法上，又強調清心降火，啟迪當今治療急性前列腺炎，亦重視清心降火法的運用。他提出的胃中濁氣下流而成赤白濁，實指過食肥甘厚味，損傷脾胃，導致濕濁穢腐停滯，引發下焦病變，這與過食油膩是前列腺炎常見的發病原因相同，延用丹溪健脾化濕和胃的觀點，治之效佳。羅天益及王懷隱等創立治療小便不利的方劑和藥味，如茅根飲子、海蛤殼、馬齒莧等，至今仍常用於治療前列腺疾病。
明清時代，隨著社會的發展.科技的進步，對前賢學術的繼承，在推陳中出新，名醫輩出，新法新方大量湧現。如戴思恭在《證治要決·淋》中具體指出了小便不利的虛實證治方藥。如“有小便艱澀如淋，不痛而癢者，此亦屬虛，宜八味丸、生料鹿茸丸之類，若因思慮用心過度，致淋，辰砂妙香散、吞威喜丸。……有小便如常，停久才方澱濁，有小便出，即如泔，若小兒疳病者，並宜分清飲加白茯苓半錢。遺瀝比之遺精稍少，小便有數點稠粘，莖頭微痛，或小便已停止時，方有一二滴沾混。……若小便常急，偏數雖多，而所出常少，放了複急，不澀痛，卻非淋證”。樓英在《醫學綱目·不利》篇中認為治療小便不利應獨取三焦穴。他說：“膀胱藏水，三焦出水，治小便不利，故刺灸法，但取三焦穴，不取膀胱也。”
李中梓的《醫宗必讀·小便閉癃》認為：“閉癃之病，內經分肝與督詠，三焦與膀胱四經。……更有瘀血而小便閉者，牛膝、桃仁為要藥”。並描述了濁的臨床表現與成因：“患濁者，莖中如刀割火灼，而溺自清，唯竅端時有穢物，如瘡之膿，如目之眵，淋漓不斷，與便溺絕不相混，大抵由精敗而腐者十之六七，由濕熱流注與虛者十之二三。……總之心動於欲，腎傷於色，或強忍房事，或多服淫方，敗精流溢”。
李梴在《醫學入門·五淋》中提出了冷淋的證治，“冷淋，必先寒慄而後溲便澀數，竅中腫痛，生附散、二術散”。他治療赤白濁，認為“肥人多濕痰，二陳湯加蒼術、白術。……瘦人多濕火，加味逍遙散”。這為後人探索體質與前列腺病的關係開了先河。而王肯堂的《證治準繩·淋》對淋的成因頗有見地，他說：“淋病必由熱甚生濕，濕生則水液渾，凝結而為淋，不獨此也，更有人服金石藥者，入房太甚，敗精流入胞中，及飲食痰積滲入者，則皆成淋。”
趙獻可治療小便不利，強調顧護正氣。他在《醫貫·小便不通並不禁論》中說：“丹溪治一老人，患小便不利，因服分利之藥太過，遂致袐塞，點滴不出。予以其胃氣下陷，用補中益氣湯，一服而通。因先多用利藥，損其腎氣，遂致通後遺尿，一夜不止，急補其腎，然後已。凡醫之治是證者，未有不用泄利之劑，誰能固其腎氣之虛哉？予特表之為世戒”。