解放軍407醫院 主任醫師 李長玉/威海海軍幹休所 王春蓮
導 讀：
人胰島素類似物並不是真正意義上的胰島素，但由於它有獨特的優點而備受臨床醫生和糖尿病患者的青睞。人胰島素類似物包括速效人胰島素類似物和長效人胰島素類似物。那麼，糖尿病患者該如何認識和用好這兩種人胰島素類似物呢？
目前臨床上使用的胰島素製劑有動物胰島素、人胰島素和人胰島素類似物三種類型。人胰島素類似物的結構與人胰島素相似，也能與胰島素受體相結合。
一、速效人胰島素類似物
1.賴脯胰島素（優泌樂）：它是采用基因重組的技術將人胰島素B鏈28位的脯氨酸與29位的賴氨酸進行了結構性換位而製成的。該製劑可使胰島素易於解離，通過皮下注射可使其很快地分解，而且吸收迅速、起效快、消除快、作用時間短，能模擬糖尿病患者體內胰島素的第一時相分泌，並可降低糖尿病患者發生低血糖的概率。賴脯胰島素可在餐前、餐時、餐後注射。
2.門冬胰島素（諾和銳）：它是采用基因重組的技術將人胰島素B鏈28位的脯氨酸替換為天門冬氨酸而製成的。該製劑減弱了胰島素分子間的聚合力，使其能迅速地解離為單體。它比諾和靈R起效更快，而且其峰效時間與糖尿病患者餐後血糖分泌的峰值同步，從而能更好地控製患者的餐後高血糖，並可使患者的糖化血紅蛋白降低到7%以下。
二、長效人胰島素類似物
1.甘精胰島素（來得時、長秀霖）：它是在人胰島素B鏈的C端增加了2個精氨酸，同時又將A鏈21位的門冬氨酸換成了甘氨酸，這樣便可增強人胰島素六聚體結構的穩定性。糖尿病患者注射該製劑後可在皮下形成輕微的沉澱，然後該製劑便可緩慢持續地分解為二聚體和單體，並在24小時內不斷地被吸收入血，從而可延長藥效持續的時間。糖尿病患者應用甘精胰島素可獲得平穩的療效，因為應用甘精胰島素更符合人體內胰島素的分泌規律，並能降低糖尿病患者發生低血糖的概率。
在臨床上，甘精胰島素可與諾和銳及口服降糖藥聯合起來應用。具體的組合方案是：①睡前注射一次甘精胰島素，同時三餐前各注射一次諾和銳。該治療方案的降糖效果可與使用人胰島素泵的降糖效果相媲美，且不易使糖尿病患者發生低血糖，適用於重度2型糖尿病和1型糖尿病的患者。②睡前注射一次甘精胰島素，同時每天口服三次降糖藥。該治療方案能有效地控製2型糖尿病患者的餐後高血糖，適用於血糖中度增高的2型糖尿病患者。③每日注射一次甘精胰島素，同時應用飲食療法和運動療法。該治療方案適用於輕度糖尿病患者。
2.地特胰島素：它是在人胰島素B鏈29位賴氨酸上結合了一個14-碳遊離脂肪酸（但仍有鋅離子存在），其中人胰島素的分子是以六聚體的形式表達的。該製劑是由瑞士生產的一種澄清的液體，皮下注射後人體吸收的速度緩慢，能較好地模擬人體內胰島素的生理性分泌。地特胰島素可每日注射一次，其降糖作用能維持24個小時。
3.預混胰島素類似物（諾和銳30）：它是由30%的門冬胰島素和70%的精蛋白結合而成的結晶門冬胰島素，也叫雙相門冬胰島素。該製劑適用於大多數2型糖尿病患者，其降低血糖的時間明顯早於諾和靈30R，降低餐後高血糖和糖化血紅蛋白的效果也更加明顯，並能降低糖尿病患者發生低血糖的概率。由於預混胰島素類似物可在進餐的同時注射，從而可使糖尿病患者更容易接受治療。但午餐後血糖控製不佳的糖尿病患者，在使用預混胰島素類似物進行治療的同時需在午餐時加服一片拜糖平。
需要說明的是，人胰島素類似物是一種異源多肽，它容易使人發生過敏反映或產生抗體，這是人胰島素類似物與人胰島素的不同之處。因此，懷孕的糖尿病患者以及患有妊娠期糖尿病和屬於過敏體質的人最好選用人胰島素進行治療。