正文 第7章 藥物發現與探索7(1 / 3)

卡介苗——新生兒的第一針

您的寶寶接種過卡介苗嗎?卡介苗是一種用來預防兒童結核病的疫苗,接種後可使兒童產生對結核病的特殊抵抗力。卡介苗在“預防接種時間及紀錄表”中名列第一位,因此也被稱為“寶寶出生的第一針”。卡介苗是目前兒童計劃免疫的疫苗中曆史最悠久,接種人數最多的疫苗之一。目前,世界上多數國家都已將卡介苗列為計劃免疫必須接種的疫苗之一。

卡爾美+介林=卡介苗

提到卡介苗,就不得不說說結核病。結核病是由結核杆菌引起的一種嚴重危害人類健康的慢性傳染病。它曾是流行最廣,死亡最多的疾病之一,曾有“白色瘟疫”之稱。為了消滅結核病,許多醫學工作者獻出了畢生的時間和精力。

1905年法國北部許多礦區工人死於肺結核,盡管早在1882年法國醫學家郭霍(Koch)氏就已經發現了結核病原,並首先發明了用減弱了毒力的細菌預防某些疾病,取得了一定的效果。然而結核如何傳播、如何發病、如何治療、又如何預防等等仍不為人所知。受郭霍啟發,法國另兩位微生物學家卡爾美和介林開始合作研究結核病的防治。他們決心研究出一種預防結核病的菌苗,為人類驅走結核病魔。

說起卡爾美和介林與卡介苗的故事,其中還有這樣一段小插曲呢:

一個秋天的下午,卡爾美和介林在巴黎近郊的馬波泰農場的一條小路上做實驗,試圖把結核杆菌接種到兩隻公羊身上,結果卻屢屢失敗。走著走著,他們發現田裏的玉米杆兒矮,穗兒又小,便關心地問旁邊的農場主:“這些玉米是不是缺少肥料呀?”農場主回答道:“不是,先生。這玉米引種到這裏已經十幾代了,可能有些退化了。”

“什麼?請您再說一遍!”卡爾美和介林感到十分不可思議。農場主於是重複了一遍:“是退化了,一代不如一代啦!”看著匆匆離去的兩個人,他覺得很好笑。

說者無意,聽者有心。卡爾美和介林從農場主的話裏馬上聯想到:如果把毒性強烈的結核杆菌一代代培養下去,它的毒性是否也會退化呢?用已退化了毒性的結核杆菌再注射到人體中,不就可以既不傷害人體,也能使人體產生免疫力了嗎?

1907年,卡美爾和介林開始培養一株致病力甚強的結核菌,該菌是從結核病牛乳汁中分離出來的。他們將該菌培養於特製的培養基中,每隔3周移種一次,仔細觀察結核菌的毒性改變情況。在培養移種過程中,用豚鼠、家兔、猴子、小羊及小牛等進行多次試驗。到第30代傳代時,卡美爾和介林驚訝的發現,該菌已不能使牛犢發病。到1920年第230代傳代後,該菌株不但已經不能使任何動物物致病,且能產生獲得性免疫力。期間整整13年。

1921年,卡美爾和介林首次將研製成功的結核菌苗應用於人類。被接種者是巴黎一醫院中的嬰兒,他的父母均死於肺結核,撫養他的祖母也患有肺結核。醫生把10毫克結核菌苗藏在乳汁內喂食,兩天一次,共服三次,接種後6個月該乳兒康健無恙,由此證明該菌苗至少對人類也是無害的。此後,又用同樣方法接種317名兒童,觀察了相當時間,直到確定安全,卡介二氏才在巴黎醫學科學院作了卡介苗預防結核病的第一次正式報告。從1924年起巴斯德研究院便設立了卡介苗專部,專門製造和供應此菌苗,從此卡介苗不但用於法國,而且在世界各國逐漸推行接種。起初,為慎重起見,接種僅限於肺結核病人家庭中的孩子,後來才逐漸地應用到其他的小孩身上。

結核菌苗的發明,給長久遭受結核病侵擾的人類帶來了巨大福音。為了紀念這兩位發明者,人們用卡美爾和介林的名字將這種疫苗命名為“卡介苗”。

卡介苗效果的學術之爭

自1924年以後,卡介苗開始走向世界,為越來越多的人所認可和接受。目前世界各國使用的卡介苗的菌種無一例外地直接或間接來自巴斯德研究所。有資料顯示,從上世紀20年代以來,全球卡介苗接種人次數已達到30億之多。

然而,在對卡介苗研究中,依然存在諸多爭議,卡介苗的保護力研究結果也大相徑庭。其中最引人注目的莫過於上世紀80年代印度南部地區一項大規模國際研究,研究結果顯示,卡介苗隻能提供低水平的保護作用(15年平均保護力僅為17%)。南印度的這一研究結果使人們對卡介苗的信心發生了動搖,在兒童是否需要繼續接種卡介苗的問題上也搖擺不定。

世界衛生組織等一些國際權威機構對南印度的結果進行了研究和探討。結論認為,南印度卡介苗接種效果受當地多種因素影響。所幸的是,這些因素在我國並不存在。因此,卡介苗在我國並不會上演如在南印度一樣的遭遇。在國際上也有一些設計嚴謹的對照研究結果提示,卡介苗的保護率最高達80%左右。

近年來,一些國際權威機構幾乎達成一致意見,卡介苗在減少兒童原發性結核、結核性腦膜炎、粟粒型結核等方麵效果理想。因此,在一些結核感染率較高的發展中國家繼續執行卡介苗接種的策略是非常必要的。

我國從上世紀50年代開展大規模卡介苗接種以來,兒童結核病的發病率和死亡率大幅度下降。曾經是兒童生命的殺手——結核性腦膜炎,已漸漸淡出人們的記憶。卡介苗接種在控製我國兒童結核病上的作用是值得肯定的。

盡管如此,我們仍然不能對卡介苗接種掉以輕心。近年來,卡介苗接種差錯的事故時有發生,接種卡介苗並非萬無一失。

卡介苗所保護的主要對象是兒童,而大部分兒童結核患者在臨床上並不排出結核菌。接種卡介苗不能切斷傳播途徑,對結核病流行病學的影響並不大。卡介苗的保護作用在時間上是有限的,反複接種卡介苗並不能增加卡介苗的保護力。我國衛生部於1997年修訂了兒童卡介苗接種程序,決定停止各年齡組卡介苗複種。對於新生兒卡介苗初種在較長時期內仍需堅持。

卡介苗的新發現——治療膀胱癌

卡介苗作為一種預防結核病的疫苗已經眾所周之並廣泛運用,然而卡介苗還有另外一個鮮為人知的用途,這也是最近最新的一個發現——治療和預防膀胱腫瘤複發。目前,臨床上90%~95%的膀胱癌為移行上皮細胞癌,患病初期多表現為表淺癌。對表淺膀胱癌的治療主要依靠經尿道切除或電烙。但是,表淺膀胱癌尿道切除後,近期腫瘤複發率高達50%~90%,遠期複發率幾乎是100%。手術後用卡介苗膀胱灌注,成為目前治療和預防膀胱癌複發最有效的辦法。

膀胱癌是泌尿係統最常見的腫瘤之一,多發生於50~70歲的男性,主要症狀是無痛性血尿及排尿不暢,大約3/4的患者的血尿肉眼即可觀察到,另1/4患者的血尿需在顯微鏡下才能觀察到。

對於較早期的膀胱癌患者可行局部電灼、激光燒等治療,術後可根據病情進行膀胱內灌注抗癌藥物和放療;未能早期發現的患者以手術治療為主,可以切除部分膀胱,並配合放療,以預防複發。讓很多患者頭痛不已的是,抗癌藥物和放療的副作用特別大。有沒有一種兼治療膀胱癌又能將副作用降低到最小的藥物呢?

1976年,摩拉裏斯(Morales)醫生首次將卡介苗直接注入膀胱治療複發性淺表膀胱癌獲得成功。隨後各國醫生對用卡介苗治療和預防表淺膀胱癌進行了大量臨床觀察和研究,結果表明,卡介苗灌注治療術後殘存膀胱癌的完全緩解率為50%~90%(平均70%),有效降低了膀胱癌複發率,推遲腫瘤複發和病情進展時間。在隨後的20多年中,卡介苗被作為一種免疫調節劑用於臨床腫瘤的輔助治療。目前,卡介苗已成為膀胱癌的標準治療。

1993年,美國西南部和東部的一項研究表明:在平均隨訪兩年三個月間,卡介苗治療組80%無腫瘤複發,而用細胞毒性藥物治療組則為67%。1996年的另一項250例膀胱癌隨訪39個月的結果顯示:卡介苗治療組無瘤率為49%,細胞毒性藥物治療組為34%;平均複發時間,卡介苗治療組為33.9個月,細胞毒性藥物治療組為14.9個月。這些結果提示:卡介苗治療膀胱癌的療效大大優於細胞毒性藥物。