朱常洛有他自身的弱點，好不容易冊封為太子，又鬱鬱不得誌，便日漸沉迷於女色，以求解脫。
在他即位以後，鄭貴妃投其所好，一次就送給他八名絕色美女。他原本是頗有政治頭腦的青年，即位後一反父皇怠於臨朝的作風，日理萬機，不辭辛勞地處理以前遺留下來的問題。他的身體本來就比較虛弱，繁忙的朝政已經難以勝任，何況鄭貴妃又送來了八名絕色美女，內外夾攻，身體立時垮了。
八月十日，也就是即位的第十天，他終於病倒了。次日還堅持處理朝政，大臣們見到皇上“聖容頓減”，大為驚訝。三天後便發生了崔文升進藥，促使他病情加劇的事件。
崔文升原先是鄭貴妃宮中的親信太監，朱常洛即位後，提升為司禮監秉筆太監，兼禦藥房太監。
朱常洛患病後，鄭貴妃指使崔文升以掌管禦藥房太監的身份，向皇上進奉大黃，朱常洛服了崔文升送來的藥，一晝夜連瀉三四十次，支離於床褥之間，頓時趨於衰竭狀態，根本無法起床，更遑論處理朝政了。
大臣們急忙趕到宮門問安。朱常洛要太監傳話：一連幾夜無法入眠，一天吃不下一小碗粥，頭眩目暈，身體疲軟，不能行動。
皇上服用鄭貴妃親信太監崔文升進奉的藥而病情加劇的消息傳出，外廷輿論洶湧，紛紛指責崔文升受鄭貴妃指使，有加害皇上的陰謀。由此暴露出鄭貴妃從送美女到進藥，是預先策劃的陰謀。
八月二十三日，鴻臚寺官員李可灼來到內閣，說有仙丹要進呈皇上。內閣首輔方從哲鑒於崔文升的先例，以為向皇上進藥要十分慎重，便命李可灼離去。
李可灼不肯就此罷休，二十九日一早，他進宮向太監送藥，太監不敢自作主張，便向內閣報告：皇上病情加劇，鴻臚寺官員李可灼來思善門進藥。內閣官員斷然阻止，告訴太監：他自稱仙丹，就不敢信他。
就在這一天，朱常洛在乾清宮召見方從哲等十三名大臣，好像要臨危托孤。過了一會兒，朱常洛突然提到從太監那裏得到的消息，問道：“有鴻臚寺官進藥，何在？”
方從哲回答：鴻臚寺丞李可灼自己說是仙丹，臣等不敢相信。朱常洛不甘心等死，對“仙丹”抱有一線希望，直接命太監召見李可灼進宮診視。
李可灼奉召前來，為皇上診視病情，說了病源及治法。朱常洛聽了很高興，命他從速進藥。方從哲有點不放心，要李可灼與宮內醫官商量後再定。大臣們麵麵相覷，都不敢明說究竟該不該服用此藥。
中午時分，李可灼調製好了紅色的丸藥，送到皇上的禦榻前。朱常洛命群臣一起進來，看著他服用李可灼的紅丸，高興地對李可灼說：“忠臣，忠臣。”
看得出來，他雖然已經托付了後事，畢竟心有不甘，希望能夠出現奇跡，對李可灼的紅丸寄予厚望，絲毫沒有懷疑會出什麼意外。
群臣退至便殿不久，內侍出來傳話：“聖體用藥後，暖潤舒暢，思進飲膳。”大臣們懸著的心終於放了下來，歡呼雀躍地退出便殿。
到了傍晚，李可灼出宮，來到內閣，對方從哲說：“皇上恐怕藥力衰竭，要求再服用一丸。”又說，“在旁的禦醫都以為不宜再服，但是皇上催促很急，隻得遵命再給皇上服用一丸。”
大臣們關切地詢問服用後情形如何？李可灼說：“聖躬安適如前，平善如初。”
情況似乎朝著好的方向發展。出乎意料的是，到了第二天，即九月一日淩晨，形勢急轉直下。朱常洛服用了兩粒紅色丸藥之後，五更時分病情突然惡化，與世長辭。