大臣們聽到太監的緊急宣召，急忙趕到宮中，皇上已經“龍馭上賓”了。這是任何人都不曾料到的結果。
對於突如其來的噩耗，人們感到驚愕，聯係到皇上登基一個月來出現的種種怪現象，輿論頓時嘩然。皇上雖然身體羸弱，但並非病入膏肓，假如沒有鄭貴妃的八名絕色美女，假如沒有崔文升進奉的大黃，假如沒有李可灼進奉的紅丸，斷然不至於短短一個月就一命嗚呼。
顯然有人對於他登上皇帝寶座有所不滿，采取這種方法，把他拉下來。而時間隻有一個月，短暫得不同尋常。
一切的懷疑又再次都集中到了鄭貴妃身上。
其實朱常洛之死完全是人為安排的三部曲：第一步用八名美女使他身體虧損；第二步用大黃藥使他身體虛脫；第三步用紅丸加速死期到來。所謂紅丸，是紅鉛金丹，又稱三元丹，由紅鉛、秋石、人乳、辰砂炮製而成。大黃性寒，紅鉛性熱，兩者同時用於縱欲過度的身軀，結果隻能是一命嗚呼。稍懂藥理的人決不會采用崔文升、李可灼的藥方來治朱常洛的病。
崔文升、李可灼已經暴露在外，人們在尋找幕後策劃之人時，不約而同地集中到鄭貴妃與方從哲身上。議論蜂起，群情激昂，以為崔文升、李可灼罪責難逃，而方從哲千方百計予以庇護，難免有同黨合謀之嫌。
鄭貴妃進獻美女，又指使崔文升進藥，蛛絲馬跡暴露無遺，但李可灼是否受她指使，在已有的文獻中找不到依據，人們隻是猜疑而已。至於方從哲是否合謀，也缺乏直接證據。
鄭貴妃在紅丸案中所扮演的角色，始終留在人們的懷疑之中。一係列離奇蹊蹺之事，接二連三地發生在明神宗死後一個月之中，看起來似乎與她無關，其實不然。
人們透過曆史的迷霧，依稀窺見明神宗陰魂不散，鄭貴妃正是利用明神宗生前對她寵幸的特殊地位，擺弄著即位僅僅一個月的明光宗朱常洛的命運。因為這種關係，朱常洛雖然登基當了皇帝，仍然未能擺脫籠罩了他幾十年的厄運。
對於他而言，當太子固然不易，當皇帝則更難。皇帝的寶座似乎與他無緣，僅僅坐了幾天，就一病不起，一個月以後病故，皇帝寶座傳給了他的兒子——明熹宗朱由校。
鄭貴妃的疑點卻由於後來的“移宮案”而愈發明朗。
她在被迫從乾清宮搬往慈寧宮以後，把賭注押在李選侍（明熹宗朱由校的養母）身上。朱由校的生母王才人死後，明神宗命李選侍撫養這位長孫。
李選侍與鄭貴妃關係密切，鄭力圖為李請封皇後，李則為鄭請封皇太後此事還未辦成，明光宗便駕崩，冊封企圖落空。
照例，李選侍應該從乾清宮搬出，但是她效法鄭貴妃為榜樣，賴在乾清宮不走。其意圖很明顯，迫使朱由校即位後，冊封她為皇太後，鄭貴妃為太皇太後，由這兩個女人實行雙重的垂簾聽政。
據許熙重《憲章外史續編》記載，朱由校即位後說：“李選侍命太監李進忠（後來改名為魏忠賢）傳話說每日奏章，必先奏看過，方與朕覽，即要垂簾聽政處分。”
為此，鄭貴妃與李選侍合謀，把朱由校控製住，目的就是垂簾聽政。正如《先撥誌始》所說，鄭、李二人“欲邀封太後及太皇太後，同處分政事”。由於楊漣等大臣針鋒相對的鬥爭，迫使李選侍移宮，粉碎了她們垂簾聽政的陰謀。
這些事情為理解“紅丸案”提供了最好的注解。