陳豨於劉邦自平城還長安時，由郎中封為陽夏侯，任代相國，負責監趙、代邊境，邊兵盡歸他指揮。有人說，陳豨臨行，與韓信密謀反漢，韓信為內應，陳豨拜將守邊，私人賓客數以千計。趙相周昌請求入見高祖，即言陳豨擁兵在外，又賓客眾多，須謹防有變。公元前197年秋，高祖以“太上皇崩”為理由召陳豨，豨稱病不至，遂與王黃、曼丘臣反，自立為代王。劉邦親自到邯鄲指揮平定。太尉周勃從太原攻入代地，才得以平定叛亂。至十二年，周勃斬陳豨於當城（今河北蔚縣）。
公元前195年十月，劉邦與黥布軍隊在蘄西對陣。黥布軍隊十分精銳，劉邦便在庸城堅壁固守。遠遠望去，黥布軍隊的布陣如同當年的項籍軍隊，劉邦心中厭惡。他與黥布互相望見，遠遠地質問黥布：“你何苦要造反？”黥布回答說：“想當皇帝而已！”劉邦怒聲斥罵他，於是雙方大戰。黥布軍隊敗退而逃，渡過淮河，雖然幾次停住陣腳再戰，仍不能取勝。他隻好與一百餘人逃到長江南岸，劉邦便另派一員將軍繼續追擊。
高祖十二年（公元前195年），燕王盧綰反。原先，盧綰曾助漢擊陳旆，攻其東北。盧綰派張勝到匈奴，阻止匈奴援救陳豨。張勝卻聽了臧荼之子臧衍的計謀，反令匈奴助陳豨攻燕，聯絡陳豨，與漢對抗。盧綰知實情後，又把張勝包庇下來，讓他逃匿至匈奴，為燕王秘密聯係。又暗中派範齊去找陳豨密謀。謀泄，劉邦兩次派人召盧綰，綰稱病不行。二月，劉邦派樊噲擊盧綰，令皇子劉建為燕王。盧綰帶領數千人在塞下觀望形勢。至四月，聞劉邦卒，遂逃亡到匈奴。
高祖十一年（公元前194年）七月，淮南王英布反。英布先後獲知韓信、彭越被處死，即暗中部署兵力，刺探周圍各郡動靜。後被人告發。劉邦與相國蕭何商議，遣使者到淮南國查驗。英布聞訊，舉兵反叛。當是時，劉邦已經有病，手下諸將領都不是英布敵手，隻好帶病親征。此舉頗出乎英布意料之外。英布叛軍先攻吳，吳王劉賈敗走而死。英布渡淮擊楚，得勝，繼續引兵西進。第二年十月，劉邦率領的漢軍與英布軍相遇於蘄西（今安徽宿縣北）。英布兵敗，逃至江南，被當地人殺死於鄉田舍。
當初，朝廷大臣鏟除諸呂之時，朱虛侯劉章功勞尤其大，大臣們曾許諾把全部趙地封給他為王，把全部梁地封給其弟東牟侯劉興居為王。及至文帝得立為帝，得知朱虛侯、東牟侯當初打算擁立齊王劉襄為帝，故有意貶抑二人的功勞，等到分封皇子為王時，才從齊地劃出城陽、濟北二郡，分別立劉章為城陽王、劉興居為濟北王。劉興居自認為失掉了應得的侯王之位，功勞被奪，頗為不滿；現在聽說文帝親臨太原，以為皇帝將親自統兵出擊匈奴，有機可乘，就發兵造反。
漢文帝得知劉興居舉兵謀反，詔令丞相和準備出擊匈奴的軍隊都返回長安，任命棘蒲侯柴武為大將軍，統領四位將軍、十萬軍隊出擊劉興居；任命祁侯繒賀為將軍，率軍駐守滎陽。七月，文帝自太原返抵長安。文帝下詔書：“濟北境內吏民，凡在朝廷大兵未到之前就歸順朝廷和率軍獻城邑投降的，都給以寬赦，且恢複原有的官職爵位；即便是追隨劉興居參預謀反的，隻要歸降朝廷，也可赦免其罪。”八月，濟北王劉興居兵敗，自殺。
文帝時，吳太子入朝，與皇太子劉啟（即景帝）博弈，因爭棋路發生爭執，皇太子抓起棋盤將吳太子砸死。漢文帝派人將屍體運回吳國，吳王劉濞憤怒地說：“天下一宗，死長安即葬長安，何必來葬？”又將靈柩運回長安埋葬。從此，劉濞稱疾不朝。漢文帝幹脆賜他幾杖（茶幾、手杖，對老年人尊敬和優待的象征），準許他不用朝請。但吳王劉濞不但沒有悔改，反而更加驕橫。
漢朝廷削地的詔書送至吳國。吳王濞立即誅殺了由朝廷派來的二千石（郡級）以下的官員。以“清君側，誅晁錯”為名，遍告各諸侯國。消息傳來，膠西王劉印、膠東王劉雄渠、茁川王劉賢、濟南王劉辟光、楚王劉戊、趙王劉遂等，也都起兵配合。以吳、楚為首的“七國之亂”，終於爆發了。劉濞發難後，即率20萬大軍西渡淮水，並與楚軍會合後，組成吳楚聯軍。隨即揮戈西向，殺漢軍數萬人，頗見軍威。梁王劉武派兵迎擊，結果梁軍大敗。
景帝命太尉周亞夫率三十六將軍東進擊吳、楚，派酈寄擊趙，欒布擊齊，拜竇嬰為大將軍，屯守滎陽，策應前方。亞夫至洛陽，不與吳、楚兵爭鋒，堅壁昌邑南（今山東金鄉縣境），派輕兵切斷淮、泗要道，截斷吳軍糧食供應線。梁國獨當吳、楚大軍前鋒正麵，向亞夫求援。亞夫堅守，不派援兵。梁孝王乃命韓安國、張羽率軍與吳軍作戰，得小勝。吳大軍欲西進，梁孝王堅守不下。吳軍轉攻昌邑，亞夫亦堅壁不肯戰。吳兵遠離後方，給養斷絕。吳糧絕卒饑，多叛散，乃引兵退走。亞夫出精兵追擊，大破吳軍。