史可法作為督師，權力很大，但他從不敢奢侈浪費。他沒有兒子，妻子勸他娶妾，他說：“公事那麼忙，哪裏有空管這事？”除夕夜他還在批閱文件，實在太累了，他就讓廚師給他拿點酒菜來。廚師說肉食都分給將士們過年了，他就拿了點調料來下酒。史可法本來酒量很好，但在軍中他就戒酒了，這天晚上他一口氣喝了幾十杯酒，想起先帝的恩德，不禁黯然淚下，很快就趴在桌子上睡著了。天亮後，將士們都聚集在轅門外，有人告訴了他們不開門的原因。知府任民育命令打更的人仍舊打晚上的更，並告誡左右不要吵醒他。
沒多久，清軍在豫親王多鐸的帶領下，大舉南下。史可法指揮將士頑強抵抗，打了一些勝仗。然而，此時南明政權內部起了內訌，駐守武昌的明軍將領左良玉為了跟馬士英爭權，起兵南京。馬士英於是以弘光帝的名義要史可法帶兵去南京保護他。史可法明知清軍壓境，不能離開，但為了平息內爭，不得不帶兵回南京。剛過長江，傳來左良玉已經兵敗的消息，史可法又急忙揮師江北，而這時清兵已逼近揚州。
史可法發出緊急檄文，要各鎮將領率兵集中到揚州守衛。但過了幾天，沒有一個將領發兵來救。史可法知道，現在隻有依靠揚州軍民孤軍奮戰了。
清軍一到揚州城下，多鐸先派人到城裏向史可法勸降。他一連派了5個人，都被史可法嚴詞拒絕。史可法說：“城在人在，城亡人亡，我頭可斷，而誌不可屈。”
多鐸惱羞成怒，下令把揚州城緊緊包圍了起來，揚州城危急萬分，一些膽小的將領害怕了。第二天就有一個總兵和一個監軍帶著部分人馬投降了清軍。這一來，城裏的守衛力量就更弱了。
史可法把全城官員召集起來，勉勵他們同心協力，抵抗清兵，並且分派了守城的任務。他分析了一下形勢，認為西門是最重要的防線，於是親自帶兵防守西門。將士們見史可法堅定沉著，還親自出戰，都很感動，紛紛表示要和督師一起，誓死抵抗。
多鐸命令清軍沒日沒夜地輪番瘋狂地攻城。揚州軍民在史可法領導下奮勇作戰，把清兵猛烈的進攻一次次打退。多鐸見一時不能取勝，便命令軍隊用大炮攻城。他探聽到西門防守最嚴，又是史可法親自防守，就領炮手專向城牆的西北角轟擊。呼嘯的炮彈一顆顆在揚州城的西門口落下來，城牆漸漸塌陷，終於被轟開了一個大缺口。
後揚州城陷落，史可法被捕遇害，年僅44歲。史可法遇害後，揚州人民繼續堅持巷戰，同清兵頑強拚殺，他們受史可法精神的鼓舞，無一人投降，給了清軍以沉重打擊。
之後，史可法的養子史德威進城尋找史可法的遺體，最後隻找到史可法穿過的袍子，於是埋葬在了揚州城外的梅花嶺上。這就是現在還保存完好的史可法“衣冠塚”。
史可法是南明政府抗清的中心人物，史可法一死，南明弘光政權很快就滅亡了。
夏完淳抗清
夏完淳（1631—1647年）原名複，字存古，號小隱、靈首（一作靈胥），乳名端哥。明鬆江府華亭縣（現上海市鬆江）人。明末著名詩人，少年抗清英雄，民族英雄。夏允彝子。7歲能詩文。14歲從父及陳子龍參加抗清活動。魯王監國授中書舍人。事敗被捕下獄，賦絕命詩，遺母與妻，臨刑神色不變。著有《南冠草》《續幸存錄》等。
順治四年（1647年）早春時分，得悉滿清任命的蘇鬆提督吳勝兆要反的消息，少年夏完淳馬上萌發了巨大的複明希望，急忙為吳勝兆與浙東義師牽線搭橋，積極準備待事發時本人親自參加戰鬥，作絕死之戰。吳勝兆謀泄，其手下將領搶先一步把他的計劃上告清軍。吳勝兆一卒未出，身已被擒。而浙東方麵，義師水軍剛離岸，颶風忽至，大部分人被淹嗆而死，潰不成軍。清廷對吳勝兆一案十分重視，四處抓人，陳子龍等人首先遭到逮捕。押送途中，陳子龍投水殉國。
夏完淳也在清政府通緝名單中，曾一度藏匿於其父在嘉善的家中。順治四年（1647年）夏七月，他決定渡海加入魯王政權軍隊。夏完淳是至孝之人，臨行前，他回鄉間老家探望嫡母和生母，準備與二老告別之後再出發。清廷眼線很多，夏完淳一回家，即為人偵知。清廷人馬俱至，逮捕了這位少年英雄。由於他是朝廷重犯，被立刻押赴南京受訊。
被羈之初，夏完淳作《采桑子》一詞，從內心深處抒發了他的亡國之愁。
在南京受押的80天，是16歲英雄夏完淳人生旅途的最後80天。其間，他不僅智鬥大漢奸洪承疇，巧妙羞辱了這位清鷹犬，並且自激自盛，賦詩寫詞多篇，表達了他“今生已矣來世為期”的衝天豪情和“家國之仇未報”的遺恨。
夏完淳在獄中寫下了他那篇流傳千古的《獄中上母書》，派人轉送老家的嫡母盛氏與生母陸氏。
順治四年（1647年），九月秋，夏完淳等30多名抗清義士在南京西市慷慨就義。手提鬼頭大刀、凶神惡煞的劊子手，麵對自己麵前昂然站立的這位麵容白皙、姣好的16歲美少年，他那殺砍掉無數人頭的雙手也不由自主地發顫發抖，最終隻能閉眼咬牙才敢砍下那一刀……在當時43名共赴刑場的抗清義士中，夏完淳是最年少的一個。
李定國大西南抗清
順治四年（1647年）十一月，明將何騰蛟依靠大順軍餘部的力量，在全州大敗清軍，瞿式耜率兵在桂林也打退了清軍的進攻，南明軍聲勢大振。但是，由於永曆政權內部的不團結，導致貽誤戰機，湖廣和廣西又被清軍占領。過了兩年，何騰蛟兵敗後在湘潭被俘，慘遭殺害，瞿式耜也在桂林被清兵攻陷後就義。隨後，李定國領導的大西南農民起義軍又在西南繼續抗清十多年。
李定國是張獻忠手下四名勇將之一，又是他的義子。張獻忠的義子中最大的是孫可望，李定國是老二。張獻忠犧牲以後，留下五六萬起義軍由孫可望、李定國率領，南下貴州、雲南。後來他們派人和永曆帝取得了聯係，一道聯合抗清。永曆帝封孫可望為秦王。但孫可望卻不把抗清這件大事放在心上。他把永曆帝牢牢控製在手裏，在貴陽作威作福，獨斷專行。
李定國卻一心準備抗清，他在雲南花了1年時間訓練了3萬精兵，加緊製造武器盔甲，又找了一批能夠馴服大象的人，組成了一支象隊。經過充分準備之後，李定國出兵進攻清軍。他的軍隊士氣高漲，軍紀嚴明，從雲南、貴州一直打到湖南，連戰連勝，收複了幾座重鎮。
接著，又兵分三路進攻桂林。駐守桂林的清軍主帥孔有德幾次派兵迎戰，但雙方還沒有交戰，清軍士兵就嚇得四下逃散。孔有德不得不親自帶兵督陣到嚴關和明軍對壘。李定國大軍一到，前麵是高大威武的象隊，後麵是雄氣昂揚的士兵。大象陣的怒聲吼叫，把清軍戰馬嚇得到處亂竄。忽然天又下起大雨，電閃雷鳴，象群趁勢一衝，清軍大敗而逃，明軍奮勇追擊，殺得清軍一敗塗地。
孔有德撤進桂林城，緊閉城門。李定國把桂林城緊緊包圍起來，日夜猛攻。明軍亂箭如雨，在城牆上防守的孔有德前額中了一箭。孔有德見大勢已去，便放起一把火，投到火裏自殺了。