托勒密王朝承襲了埃及人近親婚配的製度，這樣可以保持王室的純淨，但也使托勒密庭產生了許多不稱職的統治者。在父親的安排下，長大後的克裏奧帕特拉，按照習俗與其異母弟弟（即後來的托勒密十三世）結為夫婦，並由二人共同掌權。當時的克裏奧帕特拉年僅18歲，但已表現出對權力的強烈欲望，她不能容忍弟弟和自己分享王位。但是，當時兩位大臣波希紐斯和奧克奇維安聯合起來對付她，將她趕到敘利亞。她在那裏籌集軍隊，準備以武力爭奪埃及王位。
此時，雄才大略、叱吒風雲的羅馬大帝凱撒追擊龐培到了埃及，托勒密十三世的手下伯狄諾斯將龐培殺害，把其頭顱獻給凱撒，以此來討他的歡心，並想利用他來除去姐姐克裏奧帕特拉。但是，這一舉動並沒有讓他獲得凱撒的好感。而克裏奧帕特拉也想借此機會，利用凱撒助她奪得王位，就命自己的屬下裝扮成一個商人，將赤裸的自己包裹在一床大毯子中，來到凱撒的住處求見他。她從毯子裏鑽出來，與凱撒見了麵。那時克裏奧帕特拉正處妙齡，一絲不掛、充滿肉欲、身材玲瓏、美豔驚人的女人一下子征服了54歲的凱撒，兩人火熱地做愛。
凱撒很快就站到了克裏奧帕特拉的一邊，下令恢複乃父在遺囑中的安排，由姐弟倆共掌政權。這對托勒密十三世極為不利，他發動了一場反對凱撒的叛亂。凱撒憑借著驍勇善戰和卓越的軍事才能，取得了這場戰爭的勝利。托勒密十三世敗北，企圖乘一條大船順尼羅河逃跑，但因負荷過重，大船沉沒，結果葬身水底，命喪黃泉。
凱撒征服了埃及，本想宣布埃及為羅馬的一個行省，但克裏奧帕特拉用她的柔情和智慧，最終使凱撒放棄了他原來的想法，並沒有把埃及化入羅馬的領土。凱撒恢複了克裏奧帕特拉的王位，讓她與最小的、隻有10歲的弟弟共同執政。從此，克裏奧帕特拉與凱撒生活在一起，並有了一個兒子，名叫蓋厄斯·儒略·凱撒利恩，意思是“小凱撒”。
公元前45年，克裏奧帕特拉七世和弟弟托勒密十四世一起應邀前往羅馬，備受殊榮，住在第伯樹對岸的凱撒私人宅邸。凱撒實踐誓言，在羅馬建造了一座祭祀其尤利烏斯族係祖先維納斯的神廟，還把克裏奧帕特拉七世的黃金塑像豎立在女神旁，讓她與女神同享殊榮。
眼看她就要成為羅馬世界的第一夫人了，不料公元前44年，凱撒遇刺身亡，克利奧帕特拉從羅馬淒然逃回埃及。繼承王位的是凱撒最忠實的朋友馬克·安東尼和他的養子屋大維。安東尼行使權力的第一件事，就是傳訊克裏奧帕特拉，他要羞辱她，剝奪她的王位，宣布埃及為羅馬的一個行省。
克裏奧帕特拉又一次麵臨著威脅她的王位和她的國家獨立的新危機，這時的她28歲，依然美豔絕頂，並通曉種種政治手腕。連凱撒都被她征服了，安東尼就能保證不受她的誘惑嗎？她對自己充滿了信心。
克裏奧帕特拉乘坐一隻裝飾得金碧輝煌的大樓船，從埃及出發，先到西利西亞，再經後德諾斯河抵達塔爾索斯。船艙上掛著用名貴的推羅染料染成的紫帆，船尾用金片包鑲，在航行中與碧波輝映，閃發光彩。女王麗服盛裝，打扮成維納斯女神的模樣，安臥在串著金線、薄如蟬翼的紗帳之內。美麗的童子侍立兩旁，各執香扇，輕輕搖動。裝扮成海中仙子的女仆，手持銀槳，在鼓樂聲中有節奏地劃動。居民們見此情景，疑是愛神維納斯乘著金龍來此與酒神（安東尼）尋歡作樂。人們奔走相告，觀者如潮。
安東尼被邀至船上赴宴，看到克裏奧帕特拉迷人的風姿、優雅的談吐，神魂顛倒，不知所措。她的美貌徹底把安東尼給征服了！他非但把原本想責問克裏奧帕特拉在共和派反對“三頭”戰爭中的曖昧態度拋到九霄雲外，而且當即一一答允了她所提出的要求，甚至答允她殺死埃及王位的繼承人和競爭者、當時避難於以弗所的異母妹妹雅西斯。
不出數日，這個武夫完全成了她的床上俘虜，跟隨她一起到埃及去了。他們在埃及一起度過了公元前41～前40年的冬天。後來，兩人在塔爾索斯同居達12年之久，而克裏奧帕特拉也給安東尼生育了3個子女。女王成功地保住了她的王位和埃及王國。
安東尼大帝和克裏奧帕特拉七世的結合，並非全由情欲所驅使，而是具有政治目的。安東尼企圖穩定羅馬的東方局勢，準備遠征帕提亞，以及同屋大維進行鬥爭，亟需得到埃及在財政上的支援。而克裏奧帕特拉正當埃及托勒密王國發生深刻的社會危機之際，她施展種種手腕，包括運用迷惑安東尼的方式，以圖在羅馬的強權之下，維護和發展托勒密王國，加強和擴大自己的統治權力。
為滿足克裏奧帕特拉七世的野心，安東尼把敘利亞中部地區、腓尼基沿岸一些城市、塞浦路斯島，以及納巴特王國的部分地區等贈給了她。克裏奧帕特拉則支持安東尼遠征帕提亞，結果未能獲勝。公元前34年，安東尼出征亞美尼亞得勝後，不是在羅馬而是在埃及的亞曆山大裏亞，按照埃及的禮儀來舉行凱旋儀式，兩人同登黃金做成的王座。克裏奧帕特拉稱為“諸王之女王”，其子托勒密十五世稱為“諸王之王”。
安東尼在東方的所作所為，特別是他與克裏奧帕特拉的關係，始而受到羅馬人的詬病，繼之激起了他們的惱怒。他們斥責安東尼將羅馬的征服地贈與克裏奧帕特拉及其子女，準備遷都亞曆山大裏亞另建新王朝。在羅馬，人們對克裏奧帕特拉恨之入骨，認為她是除了漢尼拔以外構成對羅馬最大威脅的女王。這就使安東尼威信掃地，喪失了國內的有力支持。這一點被屋大維利用，也是造成安東尼在與屋大維鬥爭中失敗的原因之一。
公元前32年，安東尼和屋大維的矛盾趨於尖銳，完全決裂。安東尼應克裏奧帕特拉之求，正式修書遺棄其妻奧克塔維婭。屋大維也發誓為其姐所受的侮辱報仇。他不顧冒犯羅馬的傳統習俗，從維斯塔貞女手中取得安東尼放置於神廟中的遺囑，公布於眾。安東尼的遺囑記述了他對克裏奧帕特拉及其子女的領土分配，還指令克裏奧帕特拉將其遺體安葬在亞曆山大裏亞。遺囑一公布，輿論嘩然，群情激憤。據此，元老院和公民大會（特裏布斯大會）以侵占羅馬人民財產為由，對克列奧帕特拉宣戰，並剝奪了安東尼的執政官職務以及其他一切權力。
公元前3l年，對埃及豔後克裏奧帕特拉來說是痛苦絕望的一年，她和安東尼的船隊受到了屋大維船隊的致命打擊。匆忙之中，她拋下情人安東尼，逃到了亞曆山大城。克裏奧帕特拉開始為自己建造陵墓，那是一座城堡式的陵墓，奇妙絕頂。她命人把無數金銀財寶搬運到墓堡中，她知道自己已衰退的美色無法使屋大維跪拜在自己腳下，就要用這些財寶做最後一賭。
公元前30年，屋大維進攻埃及，包圍亞曆山大裏亞。安東尼看到大勢已去，伏劍自刎。克裏奧帕特拉知道自己死期將近，早就在研究各種自殺的方法。她躲進墓堡，但為屋大維所智擒。當屋大維去看望自己的俘虜時，她還施展手腕，千方百計想哄騙和迷惑屋大維，然而這次失敗了。屋大維不是愷撒，不是安東尼，並不對她的美麗胴體感興趣。屋大維生擒她的目的，是要把她帶回羅馬，在舉行凱旋儀式時示眾。
克裏奧帕特拉得知後，陷於絕望，萬念俱灰。她給屋大維寫了一封信，然後命手下人為自己準備沐浴。洗完澡，她吃了一頓豐盛的晚餐。正在這時，一個鄉下人模樣的給她送來一籃子無花果。她讓所有人立刻出去，隻留下兩個侍女在身邊。她打開籃子，倒掉上麵的無花果，抓起其中名叫“阿斯普”的小毒蛇放到自己豐乳上，結束了神奇、浪漫的一生，年僅38歲。
克裏奧帕特拉的信送到了屋大維手中。屋大維急切地打開了信，看到了一位多情女子哀婉動人的祈求，懇求讓她和安東尼埋在同一墳墓中。他馬上意識到事情的嚴重性，飛速趕到墓堡中，但一切都已晚矣。克裏奧帕特拉已經斷氣，平靜地躺在一張金床上。她的兩個侍女也為她而自殺。屋大維滿足了她臨死前的要求，把她和安東尼埋葬在一起。
克裏奧帕特拉和凱撒所生的兒子凱撒裏恩，以及她和安東尼所生的長子亞曆山大，均被屋大維下令處死。而隨著她的死，長達300年的托勒密王朝也宣告結束，埃及並入羅馬，成為元首的私產，直到5世紀西羅馬帝國的崩亡。