(4)免疫學說:矽塵可使肺泡巨噬細胞破壞,崩解釋放出影響淋巴細胞和其他單核細胞的多種因子,如白細胞介素-1,白細胞介素-2和巨噬細胞生長因子有促進成纖維細胞生長的作用,從而促進膠原形成。
2.病理由於矽肺患者肺部有彌漫性肺間質纖維化、矽結節,而矽結節可融合成進行性大塊纖維化、肺氣腫,並可並發肺結核、慢性支氣管炎以及肺心病等,可造成肺通氣功能的損傷;肺組織廣泛纖維化亦可引致肺通氣功能損傷;而肺通氣功能的損傷,可進一步導致心髒功能受損,從而使矽肺患者勞動能力減低甚至喪失。因此。矽肺病是一種致殘性疾病。
3.異物種類凡長期接觸含有遊離矽酸(SiO2)的粉塵,尤其是長期吸入超標的遊離矽酸粉塵,均可引起矽肺。
4.發病時間矽肺發病時間與工人接塵工種和工齡有密切關係,據陳朝東等介紹,寶石工矽肺發病年齡與接塵工齡。
二、矽肺臨床特征
(一)病情特點
1.不可逆性肺纖維化矽肺廣泛的纖維化是不可逆性的。致使呼吸性細支氣管擴張而發生局灶性肺氣腫,又因其纖維化使肺泡的彈性減退或破裂形成肺氣腫。肺氣腫是一種不可逆的塵肺合並症。肺氣腫占40%為第二位,表明矽肺合並肺氣腫對塵肺患者的危害性甚大。
2.免疫功能低下矽肺、煤矽肺及石棉肺時細胞免疫功能低下。研究資料表明塵肺患者雖存在上述多種免疫異常,均屬於繼發的自身免疫現象的反映,並不能說明塵肺屬於自身免疫疾病的範疇。
3.病情嚴重由於長期吸入的粉塵對呼吸道的機械性阻塞和壓迫,使其管腔扭曲、變性、狹窄形成不完全性阻塞。塵肺廣泛的纖維化致使呼吸性細支氣管擴張而發生局灶性肺氣腫,又因其纖維化使肺泡的彈性減退或破裂形成肺氣腫。尤其是合並結核、感染、肺心病等病症,後果更嚴重。
(二)臨床表現
1.主要症狀矽肺主要症狀為活動後胸悶,氣短,胸疼,一般無咳嗽,無咯痰,合並感染後可發熱。單純矽肺,呼吸係統症狀一般較輕,象胸悶、氣短、咳嗽、咯痰等。血沉一般正常,如果矽肺合並感染時,血沉可能增高,但多為輕度增高,抗感染治療後,血沉可以恢複正常。
2.主要體征雙肺呼吸音減弱,無明顯幹濕性羅音及桶狀胸。
3.全身表現矽肺一旦出現並發症後,可出現各種不同全身異常表現。
(三)診斷
1.病史主要是職業性微粒異物接觸史,微粒種類、發病工齡等。
2.主要症狀體征具有以上臨床表現的職業性人群,可作為診斷證據。
3.X線、CT檢查肺部
(1)X線胸片:全部病例雙肺均有明確的矽肺小結節影,有的廣泛而顯著,可見縱隔肺門區淋巴結鈣化或蛋殼樣鈣化。兩上胸見局限性胸膜增厚。I期矽肺者皆有廣泛的肺氣腫,以大結節陰影周圍及兩下肺野較著,但未顯示肺大泡,有大結節陰影。
(2)CT檢查:可發現矽肺小結節陰影分布廣泛而顯著,縱隔肺門區淋巴結鈣化或蛋殼樣鈣化;胸膜增厚;可見肺大泡;大結節陰影等。
三、矽肺的防治
(一)矽肺治療原則
1.重在預防消除矽肺最重要的措施是以一級預防為主,但診斷和治療問題同樣具有重要的現實意義。
2.綜合防治早期診斷,及時采取防治措施,盡早脫離粉塵。治療采用藥物治療與提高抗病意識相結合、與生活規律化相結合、與適當的體力勞動和體育鍛煉相結合、與防癆工作相結合等措施,以期延緩病情進展,減輕症狀。
3.並發症防治要積極地預防和治療塵肺並發症,特別要加強矽肺結核的防治工作。
(二)矽肺治療進展
1.矽肺治療目的國內外不少學者認為,矽肺無特殊治療方法。但矽肺病人給予抗纖維化治療,可使大部分病例病情穩定而延長生命。
2.矽肺治療進展抗纖維化是治療矽肺的根本方法。
(1)1937年Denny等采用鋁塵吸入作為矽肺預防措施之一,但臨床並未獲得滿意效果。
(2)1982年法國Amoudru采用0.5%鋁鹽霧化吸入治療塵肺,5年觀察情況,結果穩定為65%,但進展占35%。利用堿性藥物如碳酸氫鈉等霧化吸入,中和矽酸降低其毒性和濕潤呼吸道粘膜,減少粉塵沉積,增加排泄。有報道10年後矽肺發病率下降22.8~28.3%,使矽肺進展下降,與對照組比較,差異有顯著性。
(3)1961年法國Schlipkoter報道PVNO(克矽平)對實驗性矽肺具有明顯抑製病變進展的作用。
3.我國學者們對PVNO等藥物的研究為抑製病變進展,我國學者們對PVNO的藥物合成、質量控製、實驗性療效、毒性臨床試用等方麵作了深入係統的研究。
(1)抑製矽肺纖維化:PVNO有保護肺巨噬細胞的溶酶體膜、免受粉塵的毒性致死、抑製肺巨噬細胞分泌致纖維化因子等,從而起到抑製矽肺纖維化作用。
(2)抑製矽肺病變進展:磷酸喹呱(抗矽-14)及磷酸羥基喹呱(抗矽-1)對實驗性矽肺均有預防和治療效果。於1974年後相繼應用臨床,結果表明其均有改善病人症狀,抑製矽肺病變進展的作用。
(3)團塊狀影消失:漢防己甲素,為防己科植物粉防己的主要生物堿。實驗研究證實能使矽肺內膠原含量減少,膠原性質發生改變,可溶性膠原含量相對增加,團塊狀影消失。漢防己甲素對急性及快速型矽肺療效較好,可見團塊周邊霧狀陰影消失,團塊縮小,部分團塊中心密度減低,陰影顯得稀疏、淺淡。可能為現今發現治療急性及快速進展型矽肺較為滿意的藥物。
(4)聯合用藥:經采用克矽平、檸檬酸鋁、磷酸羥基喹呱和漢防己甲素等,聯合用藥的治療540例矽肺病人6個療程的研究,證實三種不同的聯合方案均有明顯療效。呼吸係統症狀總有效率為55.7%~66%;X線胸片總好轉率為5.5%~11.8%。研究表明,聯合用藥可以提高矽肺療效,是未來矽肺治療的方向。
(三)矽肺治療方法
1.藥物種類
(1)抗矽肺西藥
①克矽平:克矽平能促使矽塵排出體外,增強肺的廓清功能,克矽平在矽塵表麵形成一層聚合物膜,改變矽酸的遞氫作用,保持生物膜的通透性,減少溶酶體釋放,從而保護了肺泡巨噬細胞,降低了矽塵的細胞毒性作用。
②磷酸呱喹:磷酸呱喹能降低肺泡巨噬細胞吞噬矽塵的能力,抑製肺泡巨噬細胞膜脂類過氧化反應,防止生物膜受損害,抑製膠原蛋白合成和膠原聚集成纖維,抑製免疫反應。
③磷酸羥基呱喹:磷酸羥基呱喹可穩定和保護肺泡巨噬細胞溶酶體膜,阻止膠原的交聯反應,抑製膠原纖維的形成。
④檸檬酸鋁:檸檬酸鋁與矽塵表麵有較強的親合力,能降低矽塵的細胞毒性反應,維持肺泡巨噬細胞膜的穩定性,抑製肺泡巨噬細胞膜脂類過氧化反應。
⑤矽寧:矽寧是梯絡龍的衍生物,動物實驗表明矽寧具有明顯抑製矽肺病變作用。
⑥咽泰:咽泰具有保護巨噬細胞,抑製纖維化的作用,能夠減輕症狀。
⑦維生素E:體外實驗證明維生素能夠降低SiO2對巨噬細胞的損傷。
(2)抗矽肺中藥:
①漢防己甲素:是從中藥漢防己中提煉的一種雙苄基異喹啉類生物堿,具有絡合銅離子,影響膠原的交聯反應,抑製膠原合成,對肺內脂類有抑製作用,促使脂類消散,作用於肺血管平滑肌,解除血管痙攣、降低血管阻力,改善組織灌流,加速矽肺病變消散等作用。
②矽複康:係以莨菪藥為主的中藥複方片劑,具有活血化瘀、疏通微循環、鬆弛支氣管平滑肌、改善纖毛上皮運動功能、增強肺廓清能力、保護肺泡巨噬細胞、調整免疫功能等作用。
③矽肺寧:係中成藥,具有保護肺泡巨噬細胞膜,提高肺泡巨噬細胞ATP含量以及抗細胞毒性和抗炎作用。
④黃根:主要作用成份為有機鋁為主的多種金屬元素形成的聚合物,作用機理為該藥能抑製石英致纖維化作用,拮抗石英細胞毒效應。
⑤黃花蒿素:對實驗性大白鼠矽肺有較好的治療作用,可顯著抑製病理性肺濕重和肺膠原的增生,並降低肺組織矽塵,似有排異作用。
⑤千金藤素:屬雙苄基異喹啉類藥物,對矽肺患者改善臨床症狀,阻抑和/或延緩病情進展有一定的療效。
⑦複方轉移因子:成份主要為轉移因子,枸杞子和大活血等,動物實驗證實具有抑製矽結節的形成。