輸液中的不溶性微粒，係來自注射及注射品的微粒異物汙染，即是在靜脈滴注等注射操作過程中，將有害的藥液、器具中的微粒異物引入了人體。危害性極大，輕則出現輸液反應，重則栓塞造成循環障礙和供血不足，組織器官因缺血缺氧產生水腫、炎症或壞死，以致功能障礙，嚴重者可造成死亡。
第一節血液內微粒異物簡介
一、輸液中的不溶性微粒
（一）不溶性微粒異物的發現和定義
1.定義不溶性微粒是指不溶於水、不能被代謝、肉眼看不見的一種微粒異物；在靜脈滴注等注射操作過程中，進入人體，對人體造成不同程度的損害，並終生存留於體內。
2.發現對輸液中不溶性微粒危害的認識，始於20世紀50到60年代。
（1）1955年Ｂruning報道，在210例患肺血管肉芽腫的小兒屍檢中發現有19例是由於纖維所造成的。這些病例的共同點是都曾大量采用靜脈輸液，因而認為這些嚴重後果是由輸液中纖維所造成的。因為輸液中的纖維進入肺微血管，能引起巨噬細胞增殖而造成肉芽腫。
（2）1962年澳大利亞學者Garvan首先發現輸液製品中有微粒，1966年在美國華盛頓召開的安全大輸液學術會上，討論了輸液劑中的微粒問題。從此輸液劑中不溶性微粒問題引起了人們關注。1967年日本九洲大學HORIODA&AOYAMA用顯微鏡對輸液劑中微粒研究結果。
（二）不溶性微粒有關規定
1.控製和檢測標準基於輸液劑中不溶性微粒對人體的危害，一些國家建立了嚴格的控製和檢測標準：
（1）英國藥典（1973年版）規定：每毫升輸液劑中含直徑大於2微米（μm）的微粒不能超過1000個，含直徑大於5微米的微粒不能超過100個。
（2）美國藥典（1975年版）規定：每毫升輸液劑中含直徑大於10微米的微粒不能超過50個，含直徑大於25微米的微粒不能超過5個。
（3）澳大利亞法規規定：每毫升輸液劑中含直徑大於5微米的微粒，不能超過100個，含直徑大於20微米的微粒不能超過4個。
（4）中國1990年版藥典規定：每毫升輸液劑中含直徑大於10微米的微粒不能超過20個，含直徑大於25微米的微粒不能超過2個。
2.防止輸液微粒再汙染辦法最有效辦法是在輸液管道末端加用過濾器。
（1）日本從70年代開始使用。
（2）我國80年代中期大力推行一次性輸液器，並要求輸液時須加用藥液終端過濾器，其標準是對藥液中15微米至25微米不溶性微粒濾除率不小於80%。最近北京曼博瑞和伏爾特兩大公司聯合開發出“核孔濾膜精密藥液過濾器，可將藥液中大於1微米孔徑微粒截留下來，使微粒濾過率達到90%以上，價格僅為進口產品的1/2至1/5。
二、血液內微粒異物損傷發病情況
（一）臨床資料
1.性別、年齡據報告，在一組144例輸液反應中，男86例，占59.7%；女58例。年齡4天~13歲79例，14~88歲65例。
2.人群分布絕大多數為住院各科病人。在一組367例輸液反應中，小兒和老年患者為250例，占68.12%；有藥物過敏史者42例，占11.44%。
3.發病率麥花等報告一組輸液270059次中，出現輸液反應144例，輸液反應發生率為0.053‰。馬風等報告一組126例輸液反應中，其中不溶性微粒引起64例，占50.8%。
4.死亡率隆義清等收集因輸液而發生熱源反應105例病人，其中因發生心跳、呼吸驟停致死8例，死亡率7.6%。其中產品檢測不嚴，如瓶蓋鬆弛等不合規格的一次性輸液而發生輸液反應的23例，占21.9%。
（二）微粒異物種類
微粒的種類主要包括塵埃、碳墨、橡膠屑、玻璃碴等顆粒或碎片以及絮狀物、纖維、藥物結晶等。
1.輸液劑原材料徽粒異物
（1）輸液劑的原材料：葡萄糖粉中含鈣鹽、鐵鹽和膠體物質，枸椽酸鈉、氯化鈉、水解蛋白粉等也含有鈣鹽、鎂鹽等。
（2）原材料質量優劣：當與空氣中CO2接觸後生成CaCO3微粒，懸浮於輸液劑中不易被濾除，經熱壓滅菌後放置一段時間即可凝集為肉眼可見顆粒。
2.輸液劑包裝材料徽粒異物
（1）聚氯乙烯塑料袋（PVC袋）：研究發現每500毫升一隻袋，約含150萬個微粒。
（2）帶膠塞的玻璃瓶：每瓶亦含有10~40萬個微粒；而塑料瓶每瓶含超過8微米以上顆粒幾乎為零，說明包裝材料對輸液劑微粒含量有極大關係。
3.帶瓶塞的玻璃瓶徽粒異物玻璃材料是SiO2，呈弱堿性，遇酸性葡萄糖液玻璃易脫屑，有效期定為1.5年純屬人為。
（1）玻璃瓶和輸液的生產廠家環境要求相差甚遠。藥廠生產輸液要求達到1000~10000級潔淨度；而生產玻璃瓶廠則無此要求，玻璃瓶質量難保證，重複使用的瓶子更危險。
（2）玻璃瓶橡皮塞含有多種物質，如橡膠、碳酸鈣、氧化鋅、硬脂酸、硫黃及硫酸鋇等添加劑等，與液體接觸時，易脫落成微粒。橡皮塞是用帶靜電的滌綸作襯墊膜，其易吸附空氣中帶電的粒子形成微粒異物。
（三）微粒異物防範措施
1.輸液劑製作
（1）據《藥品生產質量管理規範》(GoodManufacturingpractice,GMP)要求，應將大輸液生產廠房設計為全封閉式，各工序都采用完全層流淨化裝置，從容器製造到大輸液配製、灌封，都在同一車間內一次完成，灌藥、溶封等重點工藝室，空氣潔淨度應達到1000級以上，並應定期對潔淨度檢測，及時掌握空氣濾過器的效果，此外還可采用孔徑為0.45微米濾孔濾膜，通過循環過濾法，使藥液中不溶性微粒控製在最低程度。
（2）優質輸液劑：生產出無菌、無致熱原，含不溶性微粒極少的優質輸液劑。如未經空氣淨化普通製劑室，由於空氣中含有大量灰塵、纖維和細菌等，在此種環境中生產輸液劑，將被大量微粒汙染，如使用劣質微孔濾膜，則不能有效將輸液劑中微粒濾除。
2.臨床應用
（1）使用再生輸液器（包括吊瓶、膠管和針頭）：由於清洗不淨，含有大量不溶性微粒，這種開放式輸液，極易導致微粒汙染。
（2）排氣針亦是一種汙染途徑：載體輸液中加藥過程本身就是微粒混入過程，因打開安瓶的一瞬間，安瓶內低壓狀態可使氣流倒吸，而將砂輪鋸開安瓶口玻璃末倒吸入安瓶，每支安瓶可產生近萬個微粒。
（3）清除輸液過程的微粒汙染：首先應采用密閉式輸液，選用合格的一次性輸液器，在進氣孔加用淨化器。最好使用一次性注射器、一次性輸液係統、一次性過濾器、閉式加藥對接器。
（4）加藥時的操作室、輸液準備的淨化台和增加輸液劑品種和規格，也可有效地減少臨床加藥。
三、靜脈用藥中不溶性微粒異物的研究進展
（一）不溶性微粒異物的危害研究進展
我國藥典規定（2000年版）：靜脈用注射液：靜脈用注射液中不溶性微粒，每毫升液體中含直徑10μｍ以上的微粒不得超過20粒；含直徑25μｍ以上的微粒不得超過2粒。
1.毛細血管被填塞人體毛細血管的直徑為7μm～12μm，當微粒直徑大於毛細血管直徑時，毛細血管將被填塞，從而引起局部組織的血栓和壞死、靜脈炎、熱原反應、癌反應、過敏反應、血小板減少症等。
2.玻璃微粒特殊活性玻璃微粒隨靜脈輸液入血後，可引起肝髒粗結節性硬化及肝竇性廣泛破壞、肺組織矽肺樣病變及肉芽腫型硬化、心腎等器官重量下降等。Garvan和Gunner已在屍檢中證實。輸入體內的微粒越大、數量越多，對人體產生的危害越嚴重。