一、微粒異物與輸液反應
(一)微粒異物反應
當輸液中的微粒異物注入人體後,可引起各種反應:
1.熱原樣反應熱原反應性微粒可直接引發熱原反應。1973年Vignon將含有橡皮管、棉花纖維、碳酸鈣等微粒物的輸液劑,給家兔輸注發生熱原反應。
2.過敏反應輸液中的微粒異物注入人體後,可引起過敏反應。此外,載體輸液所含藥物結晶微粒、聚合物、降解物及其他異物,均可在注射部位與組織蛋白發生反應引起過敏反應。
3.出血性疾病微粒異物注入人體後,可造成血小板減少和出血性疾病。
4.器官功能障礙微粒異物注入人體後,可引起肺肉芽腫、纖維瘤、靜脈炎和腦、肝、腎、眼等髒器栓塞症,造成器官功能障礙,甚至危及生命。
(二)微粒異物反應有關因素
1.微粒異物的大小、形狀及化學性質
2.微粒異物堵塞的部位重要組織、器官血管堵塞,可引起嚴重後果。
3.人體對微粒異物的反應據報道,葡萄糖注射液中如含有鋅化物,注入人體後,可使血液蛋白質變性引起熱原反應。
4.輸液製劑中的微粒異物微粒因素不能忽視,是衡量輸液劑是否合格的另一重要因素。
5.輸液器的微粒異物輸液的乳膠管是微粒的來源之一。消毒過程中由於受到較高溫度的物理作用,可使表麵形成老化橡膠微粒。據報道,一次性輸液器的使用對輸液中的微粒影響,如塑料穿刺針的穿刺可使輸液中的微粒增加1.6~27.6倍,並使藥液出現可見性膠屑。
二、血液內微粒異物的危害
(一)常見損害部位
1.局部組織局部血管堵塞和供血不足,致血管壁組織缺氧,發生靜脈水腫和炎症;發生局部組織血栓和壞死。
2.重要器官多發生在腦、腎、肺、肝及眼部等微細血管。微粒尚可粘附於紅細胞表麵形成血栓,造成肺梗塞。還可造成腦、腎、肝、眼等部位小血管堵塞,引起不同程度的壞死和損傷。造成相應器官功能障礙,甚至衰竭。
此外,微粒異物還可引起熱原和抗原性反應。
(二)損害種類和程度
1.肺肉芽腫及肺水腫輸液中的纖維及微粒進入肺微血管後,引起巨噬細胞增殖而形成肉芽腫。
(1)Bruning在210例患肺肉芽腫小兒屍檢中,發現有19例是由纖維及微粒所造成。
(2)1965年Garvan屍檢中發現曾經40升輸液的病人肺標本中有50000個肉芽腫。1971年他將市售0.9%氯化鈉液注入家兔靜脈,然後行肺病理檢查均發現有肉芽腫存在,用偏振光檢查可見埋在組織中的纖維和微粒。長期接受靜脈輸液病人,可有肺腫漲或呼吸衰竭發生。
2.血管栓塞和靜脈炎輸液中微粒直徑太大或太多可引起血栓,造成局部血管堵塞和供血不足,致血管壁組織缺氧,發生靜脈水腫和炎症。1975年Deluca、1976年Simon對細菌汙染與靜脈炎的關係研究,確認細菌感染不引起靜脈炎,而輸液劑中微粒才是靜脈炎的原因。
3.過敏反應微粒間在體內相互碰撞,可引起過敏反應、血小板減少等抗原效應。此外,載體輸液所含藥物結晶微粒、聚合物、降解物及其他異物,均可在注射部位與組織蛋白發生反應引起過敏反應。
4.熱原反應含有橡皮管、棉花纖維、碳酸鈣等微粒物的輸液劑微粒,可直接引發熱原反應。
5.組織器官血栓和壞死輸入超過肺毛細血管直徑微粒,可直接堵塞肺毛細血管。此外,微粒尚可粘附於紅細胞表麵形成血栓,造成肺梗塞。還可造成腦、腎、肝、眼等部位小血管堵塞,引起不同程度的壞死和損傷。
6.腫瘤或腫瘤樣反應石棉微粒可引起肺癌,放射性微粒可直接引起白血病或白細胞減少症,也可引起其他癌腫。
三、血液內微粒異物汙染的防範措施
避免或減少靜脈輸液微粒汙染是目前臨床研究的重要課題之一。根據靜脈輸液微粒汙染的實際情況,采取以下措施可減少輸液時微粒汙染的程度。
(一)管理上防範措施
1.加強防範意識醫護人員應充分認識微粒對人體造成的危害並加強防範意識。嚴格按照《中國藥典》規定執行。
2.供應室的管理以減少輸液器具可能引入的微粒汙染。在仍然使用玻璃注射器、輸液膠管的地區,應注視其清潔質量,在經過初洗、過酸、精洗等程序後,必須經過過濾的新鮮蒸餾水衝洗。
3.加強病區管理保持病室的清潔,減少探視人員和陪護。
(1)淨化工作台:製藥液前做好治療室的衛生清潔和空氣消毒工作。有條件者配製藥液應在淨化工作台上進行。
(2)閉式輸液:閉式輸液進行時,輸液排氣管上不加過濾裝置,環境空氣中的纖毛、灰塵、熱原、細菌等物質可通過排氣管進入液體,致液體嚴重汙染,液體澄明度、微粒幾乎全部不符合規定。
(3)加過濾器:加過濾器是有效防止液體汙染辦法。目前輸液排氣管過濾材料有用綢布、棉花、海綿等,尤以倒置莫非氏管最好,方法是在管內放入適量液體,使排氣管進氣經過洗濾液後再進入液體。針對目前一次性輸液器大多數缺少空氣過濾裝置,建議及早研製並投入臨慶沛用。
(二)使用上防範措施
1.嚴格執行操作規程臨床輸液準備過程中應嚴格執行操作規程。
(1)操作者配製藥液時必須著裝整齊,洗手、戴口罩。加入安瓿製劑時,應嚴格執行彈、消、鋸、消、掰程序,折斷安瓿後稍等片刻讓其碎玻璃片沉澱後再抽取。
(2)抽吸藥液時,盡量選用細針頭,將針頭斜麵向下放入安瓿液麵下抽吸藥物,防止藥液倒置於安瓿開口處。
(3)絕對禁止敲打安瓿,有人研究敲打安瓿玻璃碎片落入安瓿內的百分率為100%。
(4)配製膠塞密封的藥物時應選擇鋒利的7~9號針頭,避免多次穿刺膠塞,以減少膠塞脫落的機會。抽取藥液時要嚴格無菌操作,避免手對活塞的汙染,加藥時最好采用裝有微孔濾膜過濾器的注射器將不溶性微粒截留。
2.藥物配伍禁忌加藥要嚴格掌握藥物配伍禁忌。液體中加藥品種,加藥量盡量要少。同時要考慮藥物在液體中的溶解度,力求將加藥對液體汙染降到最低水平。
3.輸液終端濾器這種終端濾器裝於輸液管道末端,可有效地去除藥液內和管道內的微粒。有研究證明,使用終端濾器可使微粒減少30~40倍。另有人報道,在靜脈輸液中使用終端濾器可使靜脈炎發生率下降75%。
(三)實施微粒異物清除和預防“六”字經
唐振芳認為,為防止非活力性微粒在輸液中的汙染,認為必須注意如下幾個環節:
1.一淨製劑室在製備液體時,使用新橡膠塞;用不帶微粒的生理鹽水徹底衝洗器材,使用聚乙烯海綿取代紗布擦洗器材;加強空氣淨化措施;使用過濾設備、器材,使用帶過濾設施的一次性處理的輸液導管;消除過早配製液體、穿刺瓶塞抽取藥液等不良習慣;嚴防封瓶口的滌綸膜破損;在配製液體的過程中,盡量減少穿刺瓶塞的次數,防止增加滌綸膜的破損。
2.二洗要把輸液前衝洗管道定出標準,形成製度。有人對輸液導管用康特計數器進行異物實驗,發現導管中的異物大部分存在於最初流出時的30m1藥液中,而到達100m1時已全部流出。因此,輸液前衝洗管道必須達到50m1以上。