他最初是在小亞細亞的沿海城市傳教，許多人聽了他的話以後皈依了基督。希臘人聽他講道興趣盎然，他們也跟得上他的思路。保羅機智巧妙地打消了他們的種種疑慮，使他們心悅誠服地接受了新的信仰。
然而在大部分地中海港口城市，那些猶太基督教小團體都仇恨保羅，竭力挫敗他的事業。
多少代人陳陳相因的偏見，不可能一朝改變。那些善良的人覺得，保羅走得太遠了，他對宙斯和密多羅的追隨者太友善了，他首先應該是個猶太人，基督教的理想則應放在第二位，而且還應盡可能遵守摩西律法。
保羅試圖向他們證明，基督教與摩西律法毫無共同之處，不可能既尊崇耶和華，又為耶穌的上帝效勞。聽了這些話，人們的不滿就變成了公開的仇恨。
有好幾次，他們企圖殺死這個可恨的帳篷匠。保羅終於明白了，基督教要生存下去，就必須尋找新的聽眾，必須與猶太教一刀兩斷。
他仍然留在小亞細亞，但是，在特洛阿斯，一個離荷馬曾經歌頌過的古城特洛伊的廢墟沒多遠的海港城市，他終於下定決心到歐洲去。
他越過赫勒斯旁，直奔馬其頓腹地的重要城鎮腓利比。
他現在到了亞曆山大大帝的古老國家，在那裏用他所熟悉的希臘語向他的第一批西方聽眾宣講耶穌的思想。
他還沒有演講幾次，就被逮捕關進了監獄。
可是那裏的人民愛戴他，他得以悄悄逃了出來。
他並沒有因為被捕入獄的不幸經曆而心灰意冷，他決定在敵人自己的堡壘裏向敵人發起進攻，他去了雅典。雅典人對他禮貌有加，但是他們在最近的四百年當中所聽到過的新學說太多了，傳教士已經激發不起他們的興趣了。
保羅講道從未有人加以阻止，但就是沒人上前要求受洗。
我們從他後來寫給科林斯教徒的兩封信中得知，他在科林斯大有收獲。他在信中解釋了他的一些思想主張，這些思想主張隨著時間的推移離猶太基督教徒仍然尊崇的古老教條相去越來越遠。
保羅這時已在歐洲待了好幾年，為今後的傳教工作奠定了基礎。他可以返回他自己的小亞細亞了。
他先訪問了西海岸的以弗所。那座小城自遠古時代就有一座祭祀狄安娜的神殿。狄安娜被希臘人稱作阿耳忒彌斯，是太陽神阿波羅的同胞妹妹。她不僅是月亮之神。人們相信她可以對所有生物施加影響，比她的父親宙斯威力還大，就像到了中世紀耶穌的母親瑪利亞比耶穌更受崇敬一樣。
保羅請求允許他在當地的猶太教堂裏演講。他得到了批準，可是猶太人聽他講了幾次道以後，就不許他再講下去了。保羅租借了以前一位希臘哲學家的講習廳，在那裏舉辦了他的第一個神學講習班，曆時三年有餘。
以弗所同耶路撒冷一樣，也是一個宗教壟斷一切的城鎮。狄安娜神殿裏的禮拜給許許多多的人帶來了收入。
來訪的人絡繹不絕，賣東西的人收入可觀。就像我們今天到了法國的盧爾德要買聖母像，到了意大利的羅馬要買聖彼得像一樣，當時遊以弗所的人必買狄安娜像帶回家去。狄安娜神像的買賣興隆至極。
如果保羅傳教成功，把世世代代對這位超凡女神的尊崇摧毀，神像的生意不就做不下去了嗎？
金匠、銀匠、神殿的祭司們做出了反應，這反應與他們在耶路撒冷的同行幾年前做出的反應一模一樣。他們要像法利賽人和撒都該人殺死耶穌那樣殺死保羅。
保羅聞到風聲便逃跑了。不過他要做的事情已經做完了。
盡管保羅以後再也沒有到過以弗所，但那裏的基督教勢力已經成長壯大，堅不可摧。以弗所成了早期基督教最重要的中心。據公元二世紀和三世紀的編年史記載，那最終確定了新的基督教學說的宗教會議，有好幾個都是在以弗所舉行的。