就在湯姆奄奄一息的時候，他過去的主人、第一次賣掉他的奴隸主謝爾比的兒子喬治·謝爾比趕來贖買湯姆，但是湯姆已經無法領受他過去的小主人遲來的援手，遍體鱗傷地離開了人世。但他能夠在臨死前看到喬治，還是深感安慰。喬治·謝爾比狠狠地揍了萊格利，然後悲傷地埋葬了湯姆。他發誓要鏟除這可惡的奴隸製，因此回到家鄉肯塔基後，小謝爾比就以湯姆大叔的名義解放了他家裏的所有黑奴，並提醒他們不要忘記他們的自由歸功於湯姆大叔。他對他們說：“你們每次看見湯姆大叔的小屋，就應該聯想起你們的自由。”
就像一般的19世紀小說一樣，這本書所講述的故事起源於一個家族，隨後在這個家族中分出兩部分（當然是指黑奴們）：一部分人逃向自由的北方，一部分人則不幸地到了暴虐的南方。以後的故事就是分別敘述個人的曆險和從痛苦以及從危險之中所獲得的體驗等等。雖然這些黑奴分散在各地，但往往他們的命運會有奇妙的吻合——常常以悲劇收場。全書四十五章中描寫向北方加拿大逃亡的喬治·哈裏斯和伊麗莎這一部分占了十章。而被賣到路易斯安那州新奧良城的湯姆叔叔這一部分占二十七章。顯然，故事的重點放在湯姆叔叔的苦難和愛心之上，而這種不幸的結局顯然又代表了廣大黑奴的悲慘命運。
這本小說的藝術成就集中地體現在湯姆和伊麗莎這些奴隸人物形象的塑造上麵。湯姆的悲劇性來自於他性格上的複雜性與矛盾性，他忠誠勤奮，富有正義感，但也接受了奴隸主灌輸的基督教精神，成為逆來順受者的典型。而伊麗莎和她的丈夫喬治·哈裏斯這一對敢於反抗、敢於鬥爭的夫婦最終則得到了新生。通過這種鮮明的人物形象對比，這本書的現實意義也就不言而喻了。但它也顯然不是一本純粹的政治宣傳品，書中對於美國南方社會的客觀描寫以及對各種奴隸主形象的刻畫表明了該書作者對於現實及生活有著極為深刻的認識，也體現了她較高的現實主義寫作功底。
《湯姆叔叔的小屋》以生動、逼真的描寫，飽滿、激昂的政治熱情，贏得了廣大讀者的熱烈讚揚，也使其成為美國第一部具有鮮明的民主傾向的現實主義作品。它在美國文學史及世界文學史上理應占有非常重要的一席之地。