開皇元年(581年)二月，在劉窻、鄭譯、高穎等人的直接策劃下，楊堅逼迫靜帝退位，自立為帝，改國號為隋。十四日，和煦的陽光普照大地，湛藍色的天空中浮動著幾朵白雲。這一天，楊堅在長安皇宮中的臨光殿，正式舉行了隆重的皇帝即位儀式。此後，輔助楊堅創業有功的獨孤氏被立為皇後。
我國自古以來強調所謂齊家而後治國。獨孤伽羅由隋國公夫人成為隋文帝皇後之後，不計個人私利，以齊家為己任，輔助文帝勤政愛民，富國強兵。
文帝任定州總管的時候，獨孤伽羅從京師去看望他，路經晉州總管周搖的住所，周搖招待得很淡薄。飯後周搖對皇後說：“公家府庫堆滿財物，但限於律令，不能浪費，況且國家官吏不能牟取私利，所以招待多有不周。”皇後當時作為一位封疆大員的夫人，並沒有為此感到難堪，更沒有氣惱，反而為他的謹嚴敦厚、率直奉公所感動，她在文帝麵前多次大加稱道，文帝也十分讚賞，後來，提周搖為豫州總管。
隋朝剛建立的時候，北方的突厥很強大。隋文帝為了阻止突厥貴族騎兵的南下，一方麵在北方邊境派駐重兵防守，另一方麵又和突厥貴族做買賣，互通有無。
一次，在隋朝和突厥的交易中，突厥貴族有一小匣明珠，要賣八百萬枚銅錢。隋朝幽州(今北京市)總管陰壽對獨孤皇後說：“請您買下這匣明珠吧，佩在您的身上，會使您更加光彩照人。”獨孤皇後對陰壽講：“這匣明珠非我需要的。現在國家邊境線上經常發生戰鬥，那裏有許多將士在浴血奮戰，保衛國土，還是把這八百萬枚銅錢賞給有功的將士吧。”這件事情後來被朝中大臣們知道了，大家都前來向獨孤皇後賀喜，稱讚她的賢德。隋文帝對獨孤皇後的愛更深了。
獨孤皇後有個姑表兄弟，叫崔長仁，在朝中做大都督。崔長仁依恃和獨孤皇後的關係，經常為非作歹，欺壓百姓。一次，他派部下到民間搜尋美女，不到一個月的時間竟然逼死了七個年輕女子。按隋朝法令，崔長仁當斬。但是，隋文帝考慮到崔長仁是皇後的親戚，想免他一死。獨孤皇後了解了這件事，對隋文帝說：
“國家法律涉及到千家萬戶，關係到每一個人，任何人都應依法辦事，崔長仁也不能例外！”隋文帝覺得獨孤皇後的話很正確，便把崔長仁判了死刑。獨孤皇後還有個異母弟弟叫獨孤陀，是個沒有什麼本事的人。因為他求皇後保舉做官心願未遂，便產生了忌恨之心。他大搞巫術，裝神弄鬼，詛咒獨孤皇後。依照隋朝法令，獨孤陀應當處以死刑。獨孤皇後知道了這件事，三天沒有吃飯。隋文帝問她哪裏不舒服，獨孤皇後答道：“如果獨孤陀坑害國家，損害百姓，那麼，他死是罪有應得，我也不會為他求情，隻是這次他是詛咒我而犯了死罪，是否能夠免他一死呢？”隋文帝同意了獨孤皇後的請求，最後免除了獨孤陀的死刑。
通達古今，深明大義的獨孤皇後，為了協助丈夫的帝業，從來不計較自己的得失。深愛她的隋文帝感到無限幸福。因為妻子看重真誠純美的愛情和白頭偕老的夫妻，文帝便剔除前朝弊端，唯皇後為正位，虛嬪妾之位，不設三妃，以使自己別無私寵，專心政務，專心皇後。夫妻二人互相理解，互敬互愛，隨著歲月的增長，居然到了無法分離的地步。
隋文帝每天臨朝聽政的時候，獨孤皇後都要乘輦與他一起同行，直到內閣的地方才停住，並在那裏等候他退朝，同時派信得過的宦官前往侍候。獨孤皇後對這些宦官說：“你們環侍皇帝的左右，倘若覺得哪些政務皇帝處理得不當，要回來和我講，以便我隨時向皇帝提出建議，這樣對國家有益。看到政有所失而不匡諫，這對國家是沒好處的。”隋文帝聽政完畢，退朝而歸，獨孤皇後就又和他一起返回後宮，共同進餐、休息。日複一日，年複一年，總是這樣。如果有時候獨孤皇後生病不能和隋文帝同去同回，隋文帝會感到非常惆悵。
到了晚上，隋文帝楊堅常常到皇宮的仁壽殿批閱奏章，獨孤皇後總是在他旁邊坐著。一旦隋文帝像是被什麼難住了或表現出發愁的樣子，獨孤皇後就上前詢問並幫丈夫出主意，想辦法。特別是隋朝初建時，這樣的夜晚不知有多少個了。
由於諸事草創，政務繁忙，隋文帝常常處理國政到深夜。每到這時，獨孤皇後就陪伴著他。對一些不好處理的問題，隋文帝隨時詢問皇後的意見。
由於隋文帝的勤政和獨孤皇後的協助，再加上文武百官的恪盡職守，隋朝初年的社會真有些政通人和、百業興旺的景象。恩愛相伴，共赴國政的隋文帝和獨孤伽羅夫婦被當時人稱為“二聖”。
唐太宗李世民不但是文武雙全的開明君主，更是具有雄才偉略的政治家，他在中國封建社會的發展史上占有重要的地位。