大業十三年(公元617年)，李淵帶領起義軍攻下長安，立代王侑即天子之位，稱為恭帝，改元義寧，尊奉尚在江都遊玩的隋煬帝楊廣為太上皇。李淵被封為唐王，並擔任宰相之職。至此，唐王李淵正式掌握軍政大權，雄踞長安。
第二年，也就是義寧二年(公元618年)三月，宇文化及領兵衝入江都宮中，殺了隋煬帝，隋朝正式滅亡。五月，唐王李淵即脅迫恭帝禪位，改國號為唐。
李淵即為唐高祖。高祖李淵改年號為武德，立長子建成為太子，封世民為秦王。
唐高祖李淵建立唐朝，主要是憑借李世民的謀略和武功。從義軍起兵到草創王國，都是年輕有為的世民奮鬥的成果。從這個角度講，世民才是唐朝真正的創建者。
大唐帝國雖已成立，但掌握的地區不過以長安為中心的關中一帶，各地還有群雄割據，有的還自以隋朝為正統。當然，討伐群雄，獲得輝煌戰績的，依然是秦王李世民。
這個時候，李世民不過是個21歲的青年，但是他終日奮戰，櫛風沫雨，將敵人各個擊破，事實證明他有非凡的軍事天才。他的英名已傳遍天下。
這時的世民雖然年輕，但業已是有家室的人，夫人便是後來的長孫皇後。
長孫皇後，河南洛陽人，其先世源於北魏皇族拓跋氏，因擔任過宗室長，故改長孫氏，祖父長孫兕曾任北周左將軍。父親長孫晟，任隋右驍衛將軍，為文帝和煬帝二朝的名將。
長孫晟於大業五年(609年)去世，使“門傳鍾鼎，家誓山河”的家族漸漸沒落下來。長孫晟的妻子是隋代洮州(治今甘肅臨潭縣)刺史高勵之女，治禮郎高士謙的妹妹。長孫晟逝世後，其妻兒不為庶長子孫安業所容，士謙即命人將孀居的妹妹和甥兒、甥女接到家中，男的就是後來唐初的名將長孫無忌，女的便是唐代上元元年(674年)八月被尊號為文德順聖的長孫皇後。
高士謙見甥兒長孫無忌喜歡學習，聰明，頗通文史，甥女兒也喜歡讀書，而且一言一行都遵守禮教，對他們更加喜歡。一個偶然的機會，他見到李世民，認為他絕非平庸之輩，就決定將甥女許配給他。隋大業九年，因為當時社會動亂，兩家長輩匆匆忙忙給兩個未成年的孩子成了親。
李淵之妻因病去世後，這個13歲的長孫氏，就擔負起家庭主婦的責任。加之長嫂體弱，常住娘家，三弟元霸又得了重病，她為家庭付出了很多心血。
世民夫妻成婚後，互相敬重，長孫氏見丈夫愛習武藝，喜拉硬弓，就把家中長孫晟的弓取來交世民使用。她見世民“玄鑒深遠，臨機果斷”，“不拘小節”，心中既歡喜又擔心。歡喜的是丈夫是個聰明、勇敢、才智過人的人，自己終身有了靠山；擔憂的是，社會動亂，丈夫“不拘小節”，怕遭不測，於是她請哥哥長孫無忌和族叔長孫順德和世民交往，伺機相助。
世民見妻子長孫氏賢達，通情達理，使府中上下一片和諧，父子能安心處理外界事務，無後顧之憂，心中極為高興。
李建成雖被立為帝位的合法繼承者，但他在各方麵都趕不上李世民，為鞏固自己的地位，他拉攏四弟李元吉來共同對付李世民。雙方的矛盾愈演愈烈。長孫氏看到這些情勢，在處理各種問題時更加謹慎小心。她對唐高祖李淵非常孝道，對高祖的嬪妃們也極為恭順，這就博得了他們對李世民的好感。由於長孫氏努力彌合，李世民和李建成之間矛盾長時間沒有公開化，這對李世民暗中奪權很有利。
武德九年(625年)六月四日，李世民在玄武門設計將哥哥李建成、弟弟李元吉殺死，消滅了他們的勢力。這就是唐代曆史上有名的“玄武門事件”。六月七日，李淵不得已立李世民為皇太子。不久，李淵又表示願意提早退位。八月，李世民即皇帝位於東宮顯德殿，大赦天下，立長孫氏為皇後。這年世民30歲。
次年正月，改元“貞觀”，開創了“貞觀之治”的新局麵。
在玄武門事件中，長孫氏為鼓舞士氣，在戰鬥進行得最激烈的時候，親自到將士中發放盔甲並慰問和鼓勵他們，霎時全軍上下，精神振奮，鬥誌昂揚。在他們的全力抗擊下，取得了玄武門戰鬥的勝利。此次戰鬥的勝利，為李世民後來奪取皇位起到了決定性作用。
長孫皇後作為唐太宗李世民的賢內助，不僅在生活上給予他無微不至的幫助，而且在政治上也是太宗的得力助手。唐太宗非常賞識長孫皇後的見解和才幹，常常和長孫皇後談論賞罰事情。賞罰是國家大事，關係到全局。每當這時，長孫皇後總是以自己是女子，不便問政而謙虛回避。據說，當太宗詢問她對國政的意見時，她總是這樣回答：“書上曾提到，牝雞司晨，家必滅亡呀。”唐太宗再三堅持，長孫皇後才勉強應命。她的意見，常常精辟準確，得到唐太宗及大臣們的尊重。
長孫皇後深知，要使國家長治久安首先就要杜絕外戚專權。她看過很多史書，對於曆史上由於外戚專權而導致的國家衰敗，政權旁落深惡痛絕。所以，長孫皇後對自己的家庭、家族要求十分嚴格，不允許他們無功受祿，仗勢欺人。長孫皇後的哥哥長孫無忌與太宗李世民是交情很深的老朋友，在開創大唐基業的過程中，協助李世民，立下了赫赫功勳。唐太宗對他很信任，引為心腹，給予他特殊的待遇。長孫無忌不僅可以自由出入皇帝的後宮臥室，而且皇帝有事必定和他商量，他的地位遠在其他大臣之上，長孫皇後為此感到深深的憂慮。當她知道唐太宗打算任命長孫無忌為宰相時，馬上請求皇帝說：“我身為皇後，已經是很尊貴了，實在不希望兄弟子侄再受到朝廷的加官封爵。漢代的呂後、霍光專權之事，理當深以為戒。望陛下不要用我的哥哥為宰相。”她還擔心唐太宗不答應她的請求，又悄悄地把長孫無忌招進宮來，讓他自己去懇求唐太宗。唐太宗出於無奈，隻好姑且不提長孫無忌升遷之事。但是，長孫無忌的功勳和才幹是卓著的，唐太宗李世民不願因避外戚專權而埋沒人才。所以，不久以後，仍然任命長孫無忌為宰相，但因長孫皇後堅決請示，免去了他的尚書右仆射職務。長孫無忌在長孫皇後的影響下，始終謙虛謹慎，忠心耿耿。最終因不同意唐高宗李治立武則天為皇後，被誣謀反，流放黔州(治今四川彭水)，死於非命。