二世聽後，感到畢竟是推測，難置可否。趙高繼續添油加醋：
“楚盜陳勝等是陽城人，李丞相是上蔡人，陽城與上蔡是鄰縣，所以李由遲遲未出兵鎮壓陳勝，讓陳勝橫行三川。這可是真憑實據啊，請求陛下盡快定奪，拘捕李丞相，以絕後患。”
二世盡管深以為然，但畢竟案情重大，不好草率從事，便派人前往三川調查李由是否有反舉。
二世不可能想到，在他定下由誰去調查李由的那天晚上，趙高就用重金收買了使臣，目的很明確：編造罪名，誣陷李斯父子。
時間一久，李斯已知中計，知道趙高有意加害於他，他也決定先下手，但他采用一個比趙高的計謀笨得多的辦法：上書二世，彈劾趙高。
趙高是二世最信得過的寵臣，彈劾不可能起作用。也許李斯除此之外不可能有別的辦法。
李斯知道僅靠他一人的彈劾，很難使二世相信，他又聯合了右丞相馮去疾，將軍馮劫聯名上書。
二世見奏章上彈劾趙高，很不以為然，對左右說：
“對趙高我十分了解，此人清廉強幹，上適朕意，下知人情，朕不任用趙高，那任用誰呢？這隻不過是丞相心虛，想誣陷趙高罷了。”
內宮裏服侍二世的人都是趙高的心腹，他們連聲附和二世：
“那是，那是，李斯居心不良，陷害好人。”
當二世看到奏章裏有要他停修阿房宮、減少四方徭役的內容時，勃然大怒：
“朕貴為天子，理應極盡享受。先皇大築宮室，是為了尊體統，顯示煌煌功業，畏服天下。今朕繼位二年，丞相等不能盡誅群盜，反欲罷去先帝之舉，這是一不能報先帝，二不能為朕盡忠，這樣的大臣有何用？”
趙高在旁連忙湊趣：
“請陛下將李斯等三人罷去官職，下獄論罪。”
二世正在火頭上。當即應允。
李斯、馮去疾、馮劫三人被逮下獄。不久馮去疾、馮劫不辱氣節，自殺而之。唯李斯貪戀生命，對二世尚懷有一線希望，盡管受到酷刑，仍硬撐著，希望有朝一日二世能回心轉意，饒他一命。
李斯曾忍痛上書二世皇帝，自敘前功，乞二世念過去功勞從輕發落。李斯托獄吏轉出。此事，趙高知道了，便傳來獄吏，對獄吏說：
“囚犯怎能上書？莫非你受了李斯的賄賂？”
一句話說得獄吏魂飛魄散。自此，誰也不敢為李斯捎帶書信了。
按秦律，重犯須有禦史最後驗證，方可最後定罪。趙高為了不讓李斯在禦史麵前翻供，命人假扮禦史等一行人提審李斯。
李斯見禦史前來，知道這是最後機會。於是，乘機喊冤。哪知，李斯每翻一次供，假禦史命人重打李斯一次，反複再三，李斯再也不敢翻供了。
待二世派真禦史複審時，李斯已心灰意冷，抱著寧死不受活罪的念頭，對趙高的誣陷之詞一一供認，然後按指畫押，供認不諱。
二世看了禦史的複審章感歎不已：
“多虧了趙高，不然，非毀在李斯手中不可。”
此時，去三川調查李斯長子李由的使者已回鹹陽。盡管李由已為秦朝戰死疆場，但欲加之罪，何患無辭，拿了趙高錢財的使者，按趙高的旨意，以天衣無縫的所謂證據給李由捏造了謀反罪名。二世震怒，下了一道十分殘酷的詔令：李斯處五刑，並誅殺三族。
行刑之日，李斯與李氏三族被押赴刑場，李斯看到次子，嗚咽道：
“我還想與你一起，帶著大黃狗到上蔡縣城東門，去捕獵野兔，這種日子再也不會有了。”
說完大哭不已，其下屬無一不哭。想當初，李斯一家，除長子李由為三川守令外，男子皆娶秦公主，女子皆嫁秦公子，顯貴無比。福乃禍之所伏。行刑之時，李斯肯定會想起如何不保晚節，貪戀祿位，李趙合謀，篡改詔書，計殺扶蘇，擁立胡亥的那一幕，恐怕會追悔莫及。
趙高殺了李斯，便取而代之，做了中丞相。
趙高除掉李斯後，下一個目標便對準了大將章邯，因為章邯具有調動一切兵馬的軍權。章邯戰功顯赫，兵權在握，顯然，在一定程度上能與趙高抗衡。
本來章邯是力保秦朝的，保秦朝就等於保了趙高。趙高也深知這一點，但是趙高疑心太重，他為了解除潛在的危險，竟拿秦朝長久命運為兒戲，一心除章邯。
當時章邯有重任在身，正與項羽奮力拚殺，趙高無法迅速滅掉章邯，隻能慢慢來。
章邯與項羽長期作戰，人困馬乏，糧草不濟，經常向朝廷求援。
趙高接到如此急奏，從不上報二世，私自扣下，章邯日陷敗境。
趙高尋機向二世進讒言，說關東抗秦力量多為烏合之眾，極易蕩平，可章邯擁兵自重，圖謀不軌。
章邯戰不過項羽，連吃敗仗。此時，章邯隱約感到趙高決不會饒過他，緊跟秦朝的結局是必死無疑。趙高的作法終於促成了章邯降楚之舉。
趙高用自己的陰謀詭計為秦朝挖掘了一個墳墓，當然，他也會掉到自己挖的墳墓中，這隻是時間問題。
在秦朝徹底完蛋以前，趙高為了延緩自己的死亡時間，便更加瘋狂，使用更加陰險的招數來保護自己。
在劉邦攻破武關的時候，趙高的權勢達到了頂峰，已經到了翻手為雲，覆手為雨的地步。
人到了權勢的頂峰，常常忘乎所以，趙高更是如此。
一個再次強化自己力量的陰謀又在趙高腦海中產生了。趙高深恐大臣反對他有二心，趙高要借機檢測，威懾一下。於是，就有了“指鹿為馬”的典故。
一天，趙高告訴二世，他有一匹馬要獻給二世。二世聽後很高興，對趙高說：
“丞相獻馬，定是好馬，你將馬牽來。”
趙高將一隻鹿牽入宮中。
二世一看，樂了：
“丞相錯了，你怎麼將鹿誤認為馬呢？”
趙高十分肯定地說：
“這分明是馬，不是鹿，”然後問眾臣，“你們說是鹿是馬？”
左右侍臣麵麵相覷，不知趙高葫蘆裏賣的什麼藥，誰也不敢表態。
“你們說是鹿是馬？”二世又問眾侍臣。
這時，幾個傻乎乎的侍臣，壯著膽子說了真話：
“那確實是頭鹿。”說完他們偷偷看著趙高的反應。
不料，趙高忿然作色，調頭徑去。
幾天後，趙高把說鹿的幾位不識時務的侍臣，誘出宮禁，隨便給他們安上一個罪名，全部斬殺。
從此，宮內的近侍，宮外的大臣更加畏懼趙高，誰也不敢有違趙高，惟恐自喪性命。
趙高為了加強自己的權勢，招數甚多，等到劉邦進了武關，秦朝危在旦夕，秦朝需要趙高出點真招的時候，趙高卻沒招了。
趙高此時隻能耍無賴了，詐稱有病，托故不上朝。
這下二世慌神了。平日裏，二世隻管淫樂，天下軍國大事全是趙高一手決斷，趙高多日不上朝，二世如失左右手，像熱鍋上的螞蟻急得團團轉。兩人長期狼狽為奸，現在狽失去了狼的幫助，狽當然驚惶不安。
日間心亂，夜間當然多夢，朦朧中，二世見一隻白虎，奔到駕前，嚇得二世狂叫一聲，頓時醒悟，才知是一個惡夢。
翌日起床後，二世越想越不對勁，便召太卜入官占夢兆。
太卜胡言亂語道：涇水為崇，二世隻有禦駕涇水親祭水神，方可消災。
二世深信不疑，真到涇水岸旁的望壽宮，齋戒三天，然後親祭。
此時，二世心裏稍稍踏實一點。可這虛無縹緲的安慰無法解決現實的難題：劉邦帶領的楚軍已進武關。
二世馬上派人找趙高，叫他從速調兵，堵住楚軍。
趙高除了搞陰謀詭計是高手外，論文論武他都不行。二世命他調兵平亂，他知道自己的那點能力，他不是幹正事的料。況且大軍逼近，大勢已去，無論多大的智勇，也難支持。
沒有真本事，就想歪點子。趙高打起新的鬼主意：為了保全自家，嫁禍二世，殺掉他，憑此，與楚軍講和，或許，還能保個一官半職。
趙高想出了一個狗賣主子的毒招。
當即，趙高找來了三弟趙成，女婿閻樂。趙成是郎中令，閻樂是鹹陽令，尤其是閻樂掌握首都的軍政大權，有除掉二世的實力。
趙高對趙成、閻樂耳語道：
“今時機緊迫，主上欲加罪我家，我們不能束手待斃，現在隻能先下手，除掉二世，改立公子嬰。子嬰性情溫和，百姓悅服，或許立公子嬰，時局能有好轉，至於最後的結果誰也說不清，我們也管不了那麼多了。”
趙高下了最後的賭注，結局如何他都不管了。
趙成與閻樂也是奸人，聽了趙高的話連連稱是。
趙高就刺殺二世作了分工：
“趙成作內應，閻樂帶兵外合，此事準成。”
輪到真刀真槍地玩命了，閻樂有些猶豫：
“宮中有獨立的衛卒，我們怎麼能進去呢？”
“廢物！”趙高罵了一句，接著說：
“就說宮中有變，你是帶兵平亂，這不就能闖進宮門了。”
趙成、閻樂依計準備。
趙高對自己的女婿並不放心，令家奴劫來閻樂母親，囚在密室，作為人質。
閻樂秘密組織官兵千餘人，直抵望韋宮。
閻樂帶兵走到宮門下，裏麵的衛令仆射忙問何事。
閻樂先不答話，命左右先將衛令綁起來，然後才說：
“宮中有賊，你們難道不知嗎？”
衛令不解，忙問：
“宮外有大量衛隊，日夜巡邏，哪來的賊人，你們這是擅自入宮！”
“叫你強辯。”話音未落，閻樂順手一刀，砍掉了衛令的腦袋，隨後昂然走進皇宮。
宮內衛土稍稍抵抗一下，閻樂就命士兵射箭，且射且進。官內衛士漸漸不支。宮中原有的侍衛郎官，宦官仆役，四散而去。最後，隻有幾個膽力稍壯的衛士持刀抵抗，但寡不敵眾，沒有打幾個回合，便被斬殺。
“二世在裏麵。”趙成從一房內走出，招呼閻樂道。
趙成引閻樂闖入內殿。
為示聲威，閻樂命兵卒毫無目標地在殿內放箭。而後，閻樂走到二世的坐帳前。
二世早已被驚醒，急呼左右護駕，可左右隻顧自己逃命，哪裏還顧得他呢，二世嚇得跑入內室。內室空蕩蕩的，隻有一名乘機撈財寶的太監。見此，二世顧不上擺威風了，忙問那個太監：
“你們為什麼不早告訴我宮裏宮外已到如此地步呢？現在該如何是好！”
太監神態冷淡但滿含隱意地說：
“臣不敢說，正是不敢說方才偷生到今天，否則早就沒命了。”
說到此，閻樂追入室內。
閻樂用嚴厲的口吻對二世說：
“你驕恣不道，濫殺無辜，天下叛你，我們替天行道。”看來，再糟糕的行動也可以找到漂亮的幌子。
二世知道大勢已去，想死個明白：
“你是誰派來的？”
“丞相！”
二世一聽是趙高派來的又恨又喜。恨的是趙高竟敢下如此黑手，喜的是憑他與趙高的關係，趙高總不至於殺他吧？
“我能見見丞相嗎？”現在是皇帝求見臣下，這是多麼絕妙的諷刺。
“不行！”閻樂很幹脆。
“我想丞相的意思隻是讓我退位吧？”不等閻樂回話，二世接著請求：“我願做一郡之王，不做皇帝了，可以嗎？”
“不行。”
“既然不許我稱王，我就做一個萬戶侯吧！”
“不行！”
“那我就與妻子做一個普通百姓，請丞相給條生路。”二世絕望地請求。
“你不要再說了，說了也沒有用，今日你的死期到了！”閻樂說完舉刀欲砍。
二世見無望生還，一閉眼，一咬牙，拔劍自刎。
二世在位二年，時年二十三歲。不管趙高的動機如何，二世是死有餘辜。惡人總有惡報。
趙高聽說閻樂政變已成功，二世已死，一顆懸著的心落下了。他立即進宮，搶得傳國玉璽掛在腰間。
趙高本想自己坐上龍位，可是恐天下不服，於是暫推公子嬰，主意已定，乃召集群臣及宗室公子當眾曉示道：
“二世不肯從諫，恣行暴虐，天下離叛，人人怨憤，今日已自刎了。公子嬰仁厚得眾，應該承接王位。我秦原僅為一王國，自始皇帝統一天下後，才稱皇帝，現在六國均已複起，海內分裂，秦地已比從前大為縮小，現在不應沿用帝號，仍按從前舊例稱王吧。”
眾人聽後，盡管心中不滿，但懾於趙高的淫威，隻好勉強表示讚同，全聽趙高一人裁奪。
於是，趙高令公子嬰齋戒，並擇日舉行繼位禮。
公子嬰雖被推為秦王，但心裏並不踏實：
“趙高敢殺二世，就敢殺我。”
公子嬰思前想後，隻有兩個兒子可以信得過。畢竟是親骨肉。
公子嬰將兩個兒子喚入內室，低聲低語道：
“趙高推我為王，從他敢殺二世這一點來看，他並不是畏服我，不過是現在時機未到，暫借我做個傀儡，日後再圖廢王。我如不殺趙高，趙高必將殺我。”公子嬰能有這番話，當比二世聰明。
兩個兒子聽了，不禁淚下。
正在公子嬰與兩個兒子密談的時候，忽有一人急進通報：
“趙高太可恨了，他已派人到楚營求和，他將要大殺宗室，自稱為王，要與楚軍平分關中。”來人是子嬰的心腹太監韓談。此人公子嬰最信任。“該動手了，否則就來不及了。”子嬰自語道。