一年後的成化二年（1466）正月，三十七歲的萬貞兒終於如願以償，為十八歲的憲宗生下了兒子。這個孩子是皇長子，在皇後沒有嫡子的情形下，他就是未來的大明皇帝。憲宗興奮不已，立即派使者遍祀國內諸名山大川，為皇子祈福。隨即又為萬貞兒上尊號。
在之前明王朝隻有貴妃之位，到萬貞兒這裏卻多出了一個字，成了“皇貴妃”。萬貞兒終於達成了自己的第一個目的，不但因子而貴，而且還超過了自己的舊主人孫氏——當年孫氏不過是“貴妃”，萬貞兒所要到的稱號比舊主人還多了一格。
除了萬貞兒本人封皇貴妃，她的家人也得以晉升，萬貴官至錦衣衛都指揮使，哥哥萬通封指揮使，萬喜官至都指揮同知，就連大學士萬安都跑來跟她套近乎，認她做姑媽。萬家真可謂不可一世。
然而萬貞兒得意得太早了。盡管官員們四處祈福，老天仍然沒有站在她這一邊。皇長子連名字都還沒來得及取，就夭折了。
萬貴妃這時年將四十，生育的機會已經微乎其微。對生兒子已經近乎瘋狂的萬貴妃，一麵動用旁門左道告祈，一麵到處搜集淫藥春方以圖捆住憲宗。
憲宗剛即帝位之時，倒還頗有些振興的舉措，還為於謙平反雪冤，但這隻是曇花一現，此時的他已經被萬貴妃攪得有些發了昏。在萬貴妃的唆使下，一個叫王臣的人，因進獻房中術而得封千戶；一個叫李孜省的則因獻春藥而官至太常寺丞。大學士萬安更是善於體貼“姑媽”，公然把房中術寫進奏章裏去。“聖明天子”和首輔重臣開了這麼個好頭，下麵效仿之人更是不勝枚舉。一時間，大明王朝的重臣們儼然都成了淫棍龜公。他們對百姓疾苦毫不在意，一門心思地鑽研“秘術”，學了幾十年的聖賢書和程朱理學也拿來蘸春藥吃了。不堪忍受的百姓們遂譏諷他們為“紙糊三閣老，泥塑六尚書”。
然而萬貴妃再搞多少烏煙瘴氣的名堂，也不能改變一個事實：她已經過了最佳生育年齡，而且她那異常肥胖的身材也不是好生養的類型，就如肥母雞油太多不下蛋一個道理。總之，她再也沒有懷上過身孕。不再有生育可能的萬貴妃越來越變態，越來越惡毒，她自己不能生育，也不願讓別的女人生育。
為了不引起萬貴妃的妒火，王皇後不但將原本應該由皇後露麵的機會毫無怨言地讓給萬貴妃，還百般推脫憲宗的召見，據記載，她一生中與憲宗親近的次數可能還不到十次。但是萬貴妃並不以此為滿足，因為她的目標是做未來太後。因此，在排除了嫡子出世的可能之後，她也絕不允許其他妃嬪比她先養出兒子來。她逼著所有曾與憲宗發生過關係的妃嬪宮人都立即服用打胎藥，由於藥量過大過猛，墮胎的宮人身體都受到嚴重摧殘，不但再難以受孕，甚至還有人因此喪命。
然而，事情總有例外。和吳氏王氏一起被選入宮的柏氏，被封為賢妃，由於她的身份與眾不同，在被憲宗召幸後得到了格外嚴密的保護，從而順利地在成化五年（1469）四月孕滿生產，生下了皇次子朱祐極。成化七年十一月，朱祐極被立為皇太子。誰知僅僅過了三個月，小太子就在快滿三歲的時候忽然暴病身亡。柏賢妃不久也莫明其妙地跟著年幼的兒子死去了。
人們都懷疑皇次子母子之死，出自萬貴妃的手筆，但是誰也不敢訴諸於口。糊塗的憲宗又再次國本無繼。
然而，憲宗和世上的人都不知道，在皇宮的角落裏，還有一個小皇子正在偷偷地成長。他就是皇三子、未來的明孝宗朱祐樘。
自皇次子朱祐極於成化五年四月出生之後，萬貴妃幾乎全部的精力就都用在對付皇次子上了，對從前抓得極嚴的“後宮避孕運動”有所忽略。可以說，朱祐樘的出生，是以二哥的生命為代價換來的。
早在成化元年春天，廣西就曾經發生過瑤民動亂，當時剛即帝位的憲宗派趙輔為總兵官前往平叛。民亂平息之後，明軍將一些所謂的“罪人妻女”帶回了北京，其中一部分姿色較好的則被沒為宮婢送進大內。其中，一個來自賀縣的小姑娘成了王皇後宮中的侍女。
這個小姑娘年紀還小，此前從來沒有離開過家，父母家人也在平亂中被殺，她對有關家鄉的記憶都模糊了。入宮後，她被稱為“紀氏”。王皇後看她身世可憐又伶俐可愛，對她特別關照。