小克萊門斯的哥哥去了馬斯卡廷後，他和哥哥分了手，生活沒有著落，開始了他的流浪生涯。
他先來到聖·路易斯，在一家《新聞晚報》的排字房做排字工作，給人打短工，工資低得可憐。小克萊門斯胸懷大誌，不可能在聖·路易斯久待，他想從這兒開始他的世界旅行，以便見識見識這大千世界。18歲的小克萊門斯當時的目的地是紐約，那裏正舉行著小規模的世界博覽會，那是小克萊門斯的世界。
當小克萊門斯輾轉到達紐約的時候，他的身上隻有兩三塊零用錢，還有藏在上衣領子裏的10塊錢銀行支票。他在克裏夫街的一家店裏幹活，工資低到可憐的程度。他住在杜安街工匠寄宿宿舍裏，宿舍的住宿條件非常惡劣，是窮工匠們安身的地方。店裏付工資時，付的是跌價的鈔票，可是按票麵付。小克萊門斯每星期的工資隻夠他的食宿。過了不久，他又到了費城，在《問詢報》和《公報》擔任“輔助排字工”，幹了幾個月，工資依然很低。盡管如此，小克萊門斯從未放棄看看世界的夢想，他又匆匆忙忙地跑了一趟華盛頓，到那個城市觀光。
1854年，他的哥哥奧裏恩又在基厄卡克成立了一個小印刷所，讓他前去幫忙。於是他乘坐火車返回密西西比河流域，他在吸煙車廂直挺挺坐了兩天兩夜。到聖路易時，真是精疲力竭了，又搭乘開往馬斯卡廷的輪船，上了船就合衣而睡，整整36小時沒有醒。
小克萊門斯在基厄卡克小小的印刷廠幹了兩年之久，又是1分錢也沒有掙到。因為他的哥哥總是什麼也付不起。不過小克萊門斯和夥計迪克·海厄姆的日子過得卻非常快活，雖然他們拿的不過是空頭支票而已。
在貧困交加的日子裏，有時也會遇到意想不到的事。在一個冬天的某天午前，他沿著基厄卡克的大街走來，天氣寒冷，冷得街上幾乎見不到人影。地上，人行道上，小雪片到處隨風飛舞，千姿百態，玉樹瓊枝，可就是觀賞時顯得太冷了一些。風吹著一張紙片飄過小克萊斯身邊，碰在一家人家的牆上，又反彈回來，那紙片的樣子引起了他的注意，他撿了起來，這是一張50塊錢的鈔票。這是他平生第一回見到這樣的鈔票，何況又是在艱難時刻見到這麼大數目的錢。小克萊門斯撿起了錢，周圍不見一個人影，他隻好在報上登上了廣告。在以後的幾天裏，小克萊門斯因為擔心害怕而受罪，恐怕1000塊錢也難以補償。他擔心失主見了廣告，非得把這筆“巨款”拿走；而失主不來，50元錢在他的手裏是罪過，他又盼著失主來。整整4天過去了，還是沒人來認領，小克萊門斯卻再也受不了這個罪了。小克萊門斯最後決定還是讓他自己和他那50元錢脫離險境吧，所以小克萊門斯買了一張前往辛辛那提的車票。到了那個城市，在賴特森公司的印刷所幹了幾個月的活。
在小克萊門斯的流浪生涯中，他經常住在寄宿宿舍裏，那裏寄宿的全是普通老百姓，男女老少都有，全都喜歡熱熱鬧鬧，唧唧喳喳，有說有笑。這些人性格開朗，性情純真，待人真心實意，其中也不乏幾個對小克萊門斯有深刻影響的人物。麥克法蘭，一個40歲左右，比小克萊門斯歲數大一倍的中年人，就是其中一位。
小克萊門斯晚上總喜歡在他的房間的爐火邊閑坐，舒舒服服地聽他講個不停，聽冬天風暴發出的那沉悶的呻吟聲，一直待到鍾鳴十下。這時候，他就要動手烤一條熏魚了，這條熏魚就是他的睡前酒，也是一個信號，說明麥克法蘭要睡覺了，小克萊門斯要回到自己的房間去了。
麥克法蘭身高1.8米，細高個兒，嚴肅而誠懇。他沒有什麼幽默感，也不太欣賞幽默，他倒喜歡微笑，借以來表現他有一副好脾氣。小克萊門斯從未見過他大笑，盡管他待人禮貌，很和氣，可是卻給人一種敬而遠之的感覺。更特別的是他有兩三打大部頭的書，哲學、曆史和科學著作，最主要的是《聖經》和一本辭典。吃過熏魚之後，他總要在床上看兩三個鍾頭的書。