撥亂反正，迎來百花齊放的春天
1966年文化大革命開始，書店遭到嚴重破壞。許多中外名著被當做封、資、修大毒草銷毀，門市一片“紅海洋”，為了宣傳毛澤東思想，擴大毛主席著作的發行，經北京市革命委員會批準，於1969年3月18日籌建新樓，1970年4月22日建成，正式營業，地址即現在王府井大街214號，建築麵積六千平方米，其中三層店堂麵積三千六百平方米，原少年兒童讀物、圖片畫冊、科學技術等門市均經拆遷，合並新樓內，改名為王府井中心門市部，直屬北京市店領導，此時職工已發展到一百八十人。從1970年到1978年，門市部主要負責人先後為：指導員李維誌，黨支部書記傅億伸、秦海淳，門市部主任高文龍。新樓開業後，轄有東風市場（後複稱東安市場）圖書門市部、國內發行門市部和早晚服務部。
粉碎“四人幫”以後，王府井中心門市部經過撥亂反正，整頓業務秩序，製定服務公約；建立經理值班製度，成立讀者接待室，恢複過去行之有效的服務項目，如：新書預約、缺書登記、代查代找、代郵、代寄、代包裝等等。還在每層營業廳設立了服務台、讀者意見台、意見本和監督電話，及時處理讀者意見。並且製訂了店規店紀三十條，成立檢查組，對服務態度和服務質量進行考評，為了方便外埠機關團體購書，建立了機關集體購書接待處.與此同時，狠抓了業務培訓，組織全店幹部參加市店舉辦的三大講座，組織青年職工參加市店舉辦的八期青年職工培訓班，自辦培訓班三期，有三百名青年職工參加了輪訓。除此之外，還輸送了四十六名幹部、職工到大專學習。
從1978年開始，全店開展了多種形式的勞動競賽。王府井中心門市部和西城區店、朝陽區店、懷柔縣店聯合發起《關於開展改善脤務態度、提高服務質量運動月的倡議書》。同年3月，京、津、滬三市店聯合組織五個對口點間的友誼競賽。王府井中心門市部和上海南京東路、天津和平路門市部開展了對口賽，調動了全體職工的積極性。在同年4月、10月《數理化自學叢書》、中外文學古典名著三十五種書先後重印出版時，王府井中心門市部積極組織貨源，充分滿足供應，門庭若市，盛況空前，共計發行一百多萬部、冊圖書，迎來了新時期百花齊放的春天。
在改革開放中邁出新步伐
黨的十一屆三中全會以後，在1979年1月1日，王府井中心門市部改稱王府井書店，實行獨立經濟核算，1978年王印西任經理兼黨支部書記。1980年王陡生任經理，王印西任書記，1981年王印西再任經理兼書記，1982年王印西任經理，徐桂忠任書記。1984年張鐵森任經理，王印西任書記，1985年王曰成任經理，李經洲任書記。從1987年開始，吳維月任經理，李經洲仍任書記。
王府井書店在十年改革中，不斷開拓和創新。
（一）實行開架售書。為了方便讀者選購圖書，在地區繁華、讀者流量大、圖書品種多、外賓經常光顧的困難條件下，設法改革店堂布局，擴大陳列麵積，減少讀者擁擠，落實管理貴任製，於1978年10月實行開架售書，敞開品種達到百分之八十五，受到讀者歡迎。王府井書店開架售書起到了積極的作用。
（二）建立民族書店。為了貫徹民族政策，擴大民族文化交流，滿足各兄弟民族讀者對圖書的需求，王府井書店於1981年10月1日在王府井大街建立了民族書店。這是全市，乃至全國大城市巾惟一的一家民族書店，在國內外都有著政治影響。民族書店除經營蒙、藏、維、哈、朝五種民族文字圖書、期刊、畫冊外，還增加了彝、僮、傣、傈傈等民族文字圖書、期刊畫冊，以及民族歌曲錄音帶，約有兩千多品種。