五、有機溶劑中毒

1.有機溶劑的毒作用

①皮膚:長期接觸有機溶劑如苯、甲苯、二甲苯、汽油等,可使皮膚脫脂而發生接觸性皮炎、毛囊炎、痤瘡以及皮膚局限性角化。

②神經係統:由於中樞神經係統富含脂質,而有機溶劑親脂性強,所以急性中毒時能引起中樞神經係統損害。表現為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、步態蹣跚、語言不清、意識障礙或喪失,重者昏迷、抽搐甚至死亡。

③造血係統:有機溶劑對造血係統的影響並不普遍。苯與一些氯代烴可致再生障礙性貧血;某些乙二醇醚類能引起溶血性貧血或再生障礙性貧血。

④肝:在接觸劑量大、時間長的情況下,可導致肝細胞損害。短時間內大量接觸四氯化碳,可引起急性肝損害;長期較低濃度接觸時,可引起慢性肝病。

⑤泌尿係統:四氯化碳急性中毒時,可引起腎小管壞死性急性腎功能衰竭。

2.苯中毒的毒理、慢性中毒臨床表現、苯中毒的預防

(1)苯中毒的毒理

急性苯中毒可導致中樞神經係統抑製,慢性接觸可導致造血係統受到抑製且白血病發病率升高,亦可出現多發性骨髓瘤。人類接觸過高濃度的苯時可見抽搐、麻痹,甚至死亡。對眼和呼吸道有刺激作用,繼續吸入可導致欣快感、惡心、蹣跚步態及昏迷。吸入濃度較低時,可致眩暈、昏睡、頭痛和惡心。苯最明顯的毒作用是對骨髓的漸進性不可逆性損害。低濃度長期接觸可見初斯對骨髓的刺激效應,而後產生再生障礙及脂肪性變。

以往認為苯易蓄積於神經組織和造血係統,引起神經細胞氧化還原功能抑製及造血係統的功能障礙。目前認為苯的毒作用主要是苯在體內的代謝產物酚類及其遊離酚類化合物所致。

①酷類為原漿毒,可直接抑製造血細胞的核分裂,對骨髓中核分裂最活躍的幼稚細胞有明顯的毒性作用,在細胞形態上可見到核濃縮,胞漿中出現毒性顆粒和空泡。

②酚類與骨髓細胞中巰基的作用,導致穀胱甘肽和維生素代謝障礙,破壞血細胞。

③酔類化合物中對苯二酚或鄰苯二酚可影響白細胞中的合成,導致染色體畸變。

④酚類與白細胞膜及胞漿蛋白中的硫結合,形成具有自身抗原性質的變性蛋白,可使白細胞凝集和破壞。

(2)慢性苯中毒的臨床表現

①神經係統。最常見的是衰弱綜合征,主要有頭痛、頭暈、乏力、失眠或嗜睡、多夢、記憶力減退等。均為功能性症狀,脫離接觸苯的環境,症狀可逐漸消失。

②造血係統。對造血係統的毒性是慢性苯中毒的特征。白細胞總數下降是慢性苯中毒的主要表現。白細胞分類發現嗜中性粒細胞減少,淋巴細胞相對增多,但也有的表現為嗜酸性粒細胞增多。隨後血小板可發生減少,皮膚黏膜出血及紫癜。女性可有經期延長,月經過多。還可有紅細胞減少而出現貧血,網織紅細胞及點彩紅細胞增多。中毒晚期出現全血減少即再生障礙性貧血,白細胞中堿性磷酸酶活性明顯升高。

③其他特征。苯中毒可使毛細血管脆性增加,束臂試驗多呈陽性。接觸苯的工人可出現皮膚幹燥、發紅、皰疹、皮炎、濕疹、皸裂和毛囊炎等,有時可導致肝損害。

(3)苯中毒的預防

①用無毒或低毒物質代替苯及其化合物這是預防苯中毒的一項根本性措施,使用苯作為溶劑的行業,可用甲苯、二甲苯或汽油代替。

②改革生產工藝,以達到工作人員不接觸或少接觸苯及其相關的有毒物質。

③通風排毒:以局部機械通風為主,根據操作方式和生產特點,設計出各種形式的通風裝置,以達到就地排出的目的,排出前應進行回收處理,防止對環境造成汙染。

④衛生保健措施如下:

個人防護,在密閉環境或在苯濃度較高的環境中工作時,工人應戴防苯口罩或使用送風式麵罩,注意維修和定期更新,以防失效。

製定工人就業前和就業後的定期查體製度,對具有苯作業禁忌證者如患中樞神經係統疾病、肝腎器質性疾病、嚴重皮膚病及功能性子宮出血者應犮時調離苯作業工作。

建立健全工人衛生檔案,掌握工人接觸有害物質的變動情況。

(4)甲苯與二甲苯中毒的毒理和臨床表現甲苯中毒的毒理和臨床表現

①毒理:甲苯與脂類組織的親和力較強,進入機體的甲苯主要分布在脂肪組織,其次為肝、腎、大腦等。由於甲苯具脂溶性,所以易通過血腦屏障進入腦組織。甲苯在體內的轉化排泄較快,吸收的甲苯約有16%由呼吸道以原形呼出,約80%在輔酶II和輔酶I的存在下氧化成苯甲醇、苯甲醛、苯甲酸,最後在輔酶人及存在下與甘氨酸結合形成馬尿酸。測定尿中馬尿酸含量可估計甲苯的接觸水平,但體內馬尿酸的含量因膳食品種不同而不同,故不可作診斷指標。

②臨床表現如下:

急性中毒:主要表現為對中樞神經係統的麻醉作用和對皮膚黏膜的刺激作用。輕者表現為頭痛、頭暈、無力、酒醉狀態,以及呼吸道和眼結膜輕度刺激症狀。重者表現為惡心、嘔吐、興奮、幻覺、譫妄、抽搐或昏迷。

(5)慢性中毒:長期吸入甲苯蒸汽可有頭暈、乏力、惡心、食欲不振、感覺異常及失眠等,並可致慢性皮炎和皸裂。高濃度時可致腦、肝、腎損害。對血液係統一般無明顯的毒作用,若出現白細胞降低,與甲苯中混雜有少量的苯有關。

(6)二甲苯中毒的毒理和臨床表現

①毒理:吸收的二甲苯部分可經呼吸道以原形呼出;約製。80%可氧化為甲基苯甲酸,與甘氨酸結合形成甲基馬尿酸隨尿排出;氧化成二甲基苯酚,與葡萄糖酵酸或硫酸根結合後隨尿排出。

急性中毒:短時間內吸入高濃度二甲苯蒸汽,可出現頭痛、頭暈、無力、麵色潮紅、酒醉狀態、惡心、嘔吐、呼吸困難,對呼吸道、眼的刺激症狀,嚴重者可出現抽搐、意識障礙等。

慢性中毒:長期接觸可引起神經衰弱綜合征,食欲減退,胃部不適,血壓偏低等;有眼、鼻、咽喉刺激症狀或慢性炎症。

六、笨的氨基和硝基化合物中毒

1.毒作用的共同點

苯的氨基和硝基化合物的毒作用有以下一些共同點:

①血液係統的損害:形成高鐵血紅蛋白,產生溶血作用。

②肝髒損害:這類化合物中,有些可直接作用於肝細胞,引起中毒性損傷,如三硝基甲苯;有些則由於溶血作用,紅細胞的破壞分解物膽紅質、血紅蛋白、含鐵血黃素在肝內瘀積,間接引起肝髒損害,如硝基苯胺等。

③神經係統損害。

④皮膚損害及致敏作用。

⑤泌尿係統損害。

⑥晶體損害:本類化合物中有些物質可引起晶狀體損害~職業性白內障,如三硝基甲苯等。