考試要點
①概念；
②生殖毒性及其評價；
③發育毒性及其評價。
重點、難點、疑點解析
1.概念
外來化合物對生殖發育的影響以及損害作用具有兩大特點：一是生殖發育過程較為敏感；另一個是外來化合物對生殖發育過程影響的範圍廣泛和深遠。外來化合物對生殖發育損害作用的研究分為兩個方麵：一是生殖毒理學，評定方法為生殖毒性試驗。二是發育毒理學，主要研究對發育過程的影響，評定方法稱為發育毒性試驗。
2.生殖毒性及其評價
外來化合物對生殖過程的損害作用可以表現為性功能減退。雌性動物可出現排卵規律改變、月經失調、卵巢萎縮、受孕減少、胚胎死亡、生殖力降低、不孕或不育。雄性可表現為睾丸萎縮或壞死、精子數目減少。
生殖毒性實驗評定的主要依據是交配後母體受孕率、妊娠過程中的正常妊娠率、子代動物出生存活率、授乳哺育時的哺育成活率以及斷奶後發育情況。試驗動物多用性成熟大鼠。一般設三個劑量組，最高劑量組應該超過預期人類實際接觸水平，希望使親代動物出現輕度中毒，但不出現死亡或死亡率不超過10%，也不能完全喪失生育能力。低劑量組的親代動物不應觀察到任何中毒症狀。利用大鼠或小鼠進行試驗時，每組雌雄各16～20隻或雌性16～20隻，雄性8～10隻。試驗方案傳統上采用三代兩窩生殖試驗法。
3.發育毒性及其評價
（1）基本概念
發育毒性是指某些外來化合物可具有幹擾胚胎以及胎兒發育過程，影響正常發育的作用。發育毒性的具體表現為：生長遲緩；致畸作用；功能不全或異常；胚胎或胎仔致死作用。
（2）致畸作用的毒理學特點器官發生期的胚胎對致畸物最為敏感；劑量反應關係陡脊，最大無作用量問題尚有爭議；物種間差異以及個體間差異在致畸作用中較為明顯。
（3）外來化合物發育毒性的評價傳統常規致畸試驗是評定外來化合物是否具有致畸作用的標準方法。動物一般首先考慮大鼠。劑量設計應最少設3個劑量組和對照組。最高劑量組可以引起母體輕度中毒，即進食量減少、體重減輕，死亡不超過10%。最低劑量組不應觀察到任何中毒症狀。已掌握或能估計人體實際接觸量時可以實際接觸量為低劑量，並以其10倍左右為最高劑量。每組動物數大鼠或小鼠為12～20隻。動物接觸受試物的時間應精確掌握，大鼠和小鼠一般為5～15天。接觸受試物的方式應與人體實際接觸情況一致，一般多以經口灌胃方式給予。動物在受孕前1～2天（大鼠受孕後19～20天；小鼠第18～19天；家兔在第29天）處死，剖腹取出子宮及活產胎仔，並另行記錄死胎。