正文 第三章 BNP臨床醫學部分(一)(1 / 3)

第一節BNP在心力衰竭中的應用

心力衰竭是各種心髒病的終末期。10年來,有效的治療大大降低了慢性心衰的致殘率和致死率,並減慢了無症狀性左室功能障礙向明顯心力衰竭進展。為此,盡早檢出症狀性和無症狀性左室功能障礙患者,並進行準確的臨床評估對給予及時治療,改善預後有重要意義。雖然近年來對心力衰竭(HF)的病理生理有了更深入的了解,因而治療水平有了較大的提高,但對於HF的診斷及療效的評估仍缺乏有效的客觀指標。在心力衰竭器械診斷中,最有價值的仍然是二維超聲心動圖加上多普勒血流檢查。而實驗室檢查有了較大進展,BNP成為診斷心力衰竭和判斷療效的實用方法。2001年美國心衰指南提出了對心力衰竭的新的分級方法,該方法強調了病人的預後,可以更客觀地評價病人的病情進展情況,針對不同級別的病情有相應的治療。BNP因具有重要的病理生理學意義,可作為心力衰竭的血漿標誌物,用於心力衰竭的診斷、危險度分層並指導治療與判定預後。

一、BNP的來源和意義

B型鈉尿肽(BNP)是一種在心室中合成的神經激素,它的分泌是在心室壓力增高的情況下由preproBNP被酶分解而來,preproBNP被酶最終分解為BNP和NterminalproBNP(NT-proBNP),血漿BNP是一種32個氨基酸的多肽。與所有鈉尿肽一樣含有一個17個氨基酸環。

已有數項臨床和流行病學研究證實心髒特別是左室功能的降低與血漿鈉尿肽濃度升高有關聯,因此有可能通過“血液檢查”來診斷心力衰竭。其中最有價值的是N端心鈉素(NTANP),BNP和其前體N端前BNP(NT-proBNP),用於識別左室充盈壓升高的病人,這些病人常常有心力衰竭的症狀和體征。一般來說,BNP與左室功能不良的程度呈正相關,但是也受其他生物性因素的幹擾,例如年齡、性別和舒張功能不全。然而,該項檢查不能區別收縮功能障礙和舒張功能障礙。但可以作為心力衰竭病人致殘率和死亡率的生化標誌。血BNP和NT-proBNP檢測已經被臨床用於對CHF(充血性心力衰竭)的診斷。

當前,BNP檢測因為它在床旁即時檢測以及大量的臨床應用中的特殊優勢和應用價值,已於2000年末經美國食品與藥物管理局批準使用,其檢查對象主要為因呼吸短促和肺部問題這兩種充血性心力衰竭常見症狀而急診治療的患者。研究證明,15分鍾BNP的診斷正確率可達83%,而其他方法僅為73%,有助於醫師快速準確的診斷呼吸短促患者是否有充血性心力衰竭,引導充血性心衰患者得到正確的診治。除了充血性心力衰竭外,呼吸短促患者還可能存在肺炎或其他肺部問題,而早期診斷有助於其避免不必要的住院,同時可降低醫療費用。

二、BNP在心衰診斷中的應用

從上世紀80年代起,隨著循證醫學的快速發展,CHF治療模式逐漸轉變,由於我國老年人口比例的增加和治療急性心肌梗死和高血壓有效方法的發展,使得比以往更多的患者處於心力衰竭的高危狀態。在我國心力衰竭已經成為心血管病中最常見、對患者危害最大的疾病。在幾種最重要的心髒疾病中,目前隻有心力衰竭的發病率仍不斷上升,目前已成為我國最嚴重的公關衛生問題之一。據我國50家醫院住院病例調查,心力衰竭住院率占同期心血管病的20%,死亡率卻占40%,提示預後嚴重。一般來說,CHF病人5年內的死亡率為50%、10年內的死亡率為90%。

由於目前對於心衰患者臨床仍缺乏特異簡便的檢測手段,使得心衰的早期發現和早期治療比較困難;同時由於對心功能失代償入院治療的患者缺乏簡單有效的方法進行評估,臨床醫生隻能依靠病史和體格檢查提供心髒疾病的線索,對於導致心力衰竭的心髒結構異常的診斷常常需要針對心髒腔室或大血管的創傷或非創傷影像學檢查如超聲、胸片和心肌核素等。這些檢查往往不能及時快速的對治療進行評估,從而導致治療方案難以及時調整。許多患者經常在主觀感覺病情好轉後出院,由於缺乏合理規律的治療,通常會在短期內病情出現反複或是惡化。而BNP的出現,可以作為一種心衰診斷、治療評估、以及預後判斷的標誌物,對於CHF的診斷治療來說是一個偉大的突破。

三、BNP用於診斷有症狀的心衰

心功能不全時由於心髒容量負荷或壓力負荷增加,心肌受到牽張或室壁壓力增大,使血中BNP濃度增高,是診斷心衰較為敏感的指標。BNP的水平隨年齡可有所增加,在相同情況下,女性體內的水平要高於男性。通常認為正常水平應低於100pg/ml,陰性預測值在96%以上,當BNP測值在正常值以下時,可以認為能夠排除心衰。尤其是對於臨床醫生鑒別心源性呼吸困難和其他原因導致的呼吸困難非常有益。

Davis等於1994年首先對BNP診斷HF價值進行臨床研究,該研究對52例因呼吸困難急診入院的病人進行病史、體征、胸片及血漿BNP水平評估,之後進行放射性核素心室造影測定射血分數以及肺功能測定。研究結果表明,心力衰竭患者的BNP水平明顯高於肺源性疾病患者,BNP診斷心力衰竭的敏感性為93%,特異性為90%。Cowie等在評估NPS對新出現的心力衰竭診斷價值的研究中,隨機選擇120名可疑新出現的心力衰竭患者進行盲法評估,結果顯示ANP、N-ANP以及BNP均與心力衰竭具有相關性,但以BNP的敏感性、特異性最高,分別為97%與84%。但上述兩項研究均采用早期的BNP檢測方法。