正文 第三章 BNP臨床醫學部分(一)(2 / 3)

Dao等首次采用Biosite公司的BNP-TRIAGE床旁快速定量檢測BNP方法研究原因不明呼吸困難急診入院病人250例,結果表明,BNP

急性呼吸困難患者的臨床評估步驟(摘自心髒病學實踐)

四、BNP在診斷無症狀左室功能障礙中的應用

無症狀性左室功能障礙(preclinicsystolicdysfunction,PSD)臨床也較為常見。一項對美國某城鎮2042名居民的隨機普查顯示,HF的患病率為2。2%,其中44%射血分數正常,PSD(射血分數≤50%)的患病率為4。9%。現認為無症狀性左室功能障礙死亡率明顯高於正常人群。研究表明PSD患者血漿BNP升高。McDonagh等首先報道使用超聲心動圖和鈉尿肽測定進行心功能障礙的人群篩查,該研究入選英國Glasgow地區居民1252名,結果顯示嚴重心功能障礙者(EF≤30%)占2。9%,其中50%患者無症狀。而無論是否有症狀,心功能障礙者的血漿BNP水平均明顯高於無心功能障礙者。但由於PSD患者的BNP增高不如症狀性HF患者明顯,且與正常人有部分重疊,故BNP對PSD的診斷價值稍遜於HF患者。

一般來說,BNP的值小於100pg/ml對於排除CHF有重要的臨床意義。另外,BNP值可以作為急性失代償的CHF病人短期治療效果的客觀標準。BNP還是心髒猝死的可靠的獨立標誌物。

五、BNP用於臨床診斷心衰的病理生理機製

心衰(HF)是所有心髒病的終末期表現,往往會存在血流動力學和神經激素的改變,後者在心衰的發展惡化中會起著非常重要的作用。例如去甲腎上腺素(norepinephrine)、腎素(renin)、內皮素、白介素-6、腫瘤壞死因子等(tumornecrosisfactorα),這些因子或激素可以反映血管收縮的代謝失調。由於這些因子的水平有較寬的範圍,不利於作為心衰指標的監測。

受血管舒張末期壓力影響而釋放的鈉尿肽係統能更好地反映CHF的情況。3種主要的鈉尿肽都有一個17個氨基酸組成的環狀結構,研究結果如下:ANP和BNP都是起源於心肌細胞,CNP起源於內皮細胞。所有的3種鈉尿肽的代謝都是通過鈉尿肽C-受體清除或是通過中性肽鏈內切酶降解。不同的是ANP主要儲存在心房和心室,BNP主要儲存在心室中,是一種在心室中合成的神經激素。134個氨基酸的preproBNP先分解為含26個氨基酸的信號氨基酸和108個氨基酸的前體BNP(proBNP),在心室肌細胞壓力增高的基礎上,proBNP再裂解為含32個氨基酸的BNP和76個氨基酸的NterminalproBNP(NT-proBNP)。因而BNP和NT-proBNP在評估心髒事件時較其他鈉尿肽要好。

B型鈉尿肽(BNP)水平能夠精確地反映循環充血的代謝失調狀況。心房心肌細胞合成的ANP主要儲存在小顆粒中,當心房壓力緊張的時候以插入的方式釋放出來進行反應。輕微的刺激例如運動就能引起外周血中ANP的值出現升高。與ANP相比,preproBNP因子的核酸次序證明是通過信使RNA轉錄的,轉錄的機製會產生出大量BNP分子。PreproBNPBNP的分泌及代謝的代謝能直接地反映心室的壓力,BNP的濃度和心室舒張末期的壓力和體積是成正比的。BNP和NT-proBNP能夠單獨地預示左室(LV)舒張末期壓力增高的狀況,較ANP或其他的神經激素能更好地反映和分析慢性CHF病人的狀況。NT-proBNP的半衰期為120分鍾,意味著在血液中一個代謝周期大約需要12個小時。而BNP的半衰期為22分鍾,已經證明BNP能夠精確地反映肺部毛細血管楔入壓每2小時的改變。因此,這些鈉尿肽不同的生物活性能夠相對應地反映臨床的需要。

六、BNP和NT-proBNP的應用

BNP檢測的優點主要歸納如下:它可以用於快速的床旁即時檢測;它受年齡和腎功能的影響較小;在診斷CHF時有一個統一的分界值。目前,BNP還被批準用於CHF危重程度的評估以及作為ACS患者預後的標誌物。在2003年以後,BNP將作為一種臨床鈉尿肽的“金標準”。

NT-proBNP檢測的優點在於它以大的實驗室作為平台,可以降低檢測的費用。但是它與腎功能密切相關,有學者認為它不能完全作為一種心功能的標誌物。另外非常重要的是NT-proBNP的分界值受年齡影響的因素較大,因為腎髒清除率受年齡的影響而發生改變,因而閾值出現由125pg/ml到75歲後的450pg/ml的跳躍性改變。在65~85歲的病人當中,NT-proBNP對於CHF的診斷就會出現一個“灰區”,對於這一類病人,NT-proBNP檢測的結果就容易誤導臨床。

七、BNP在心力衰竭預後評估及危險分層中的應用

BNP對於有呼吸困難或其他臨床症狀的患者幫助診斷心衰,比起單純依靠病史、體格檢查和影像學檢查要更為精確。由於血漿BNP水平與左室舒張末期壓力呈正相關,而後者是導致心力衰竭症狀如呼吸困難、水腫等的主要病理生理變化,因此BNP水平與紐約心髒病學會(NYHA)心功能分級密切相關:BNP與NYHA心功能分級關係級別NYHA分級標準血漿BNP濃度(pg/ml)正常人