劉備聽到關羽被殺的消息，大怒，親率大軍討伐東吳，大敗而回，病死在永安。
當時魏文帝曹丕聽說劉備在密林中紮下七百裏連營，對眾大臣說：“劉備不懂用兵，哪有用七百裏長的營寨抗敵的呢？春秋晉國大將包原隰就因為憑險阻布陣而被敵軍打敗，這是用兵的大忌。看來，孫權的好事來了。”果然，七天之後，孫權在夷陵大敗劉備的書信便到了。
劉備死後後，其子劉禪繼位。起先是吳主孫權派張溫前往蜀國請和。
孫權對張溫說：“你本不該遠行巴蜀，但我擔心諸葛亮不理解我和曹操聯盟的緣由，所以讓你屈尊前往。使者的大義，應該是完成使命而不接受言辭。”張溫回答說：“我在朝中沒有提出過重要的主意，在外又沒有獨立處理過大事，恐怕不能像張昭一樣建立美名遠播的功勞，也不能像當年子產那樣陳述事理的利害。不過諸葛亮見多識廣，神機妙算，一定知道進退、屈伸的分寸。我們給他恩高於天的福惠，估計他一定不會懷疑。”
張溫到了蜀國，送上表章，說：“從前殷時的高宗因為能原諒不夠光明正大的昌，所以才使殷商中興發達；周成王年紀雖輕，卻使正處於太平盛世的周王朝興旺發達。如今陛下的英明可與古代明君相比，有賢良的丞相，又有諸多良將的輝煌業績，遠近之人無不聞風歸順，希望得到陛下的保護。我們吳國勤勞努力，國力強大，正是清平盛世之際，願與有道之君統一天下，像大河裏的流水一樣同心協力。為此，特派下臣張溫通致情好。陛下你崇尚禮義，待人寬厚，萬望不要輕視這件事。我從遙遠的邊境直到近郊，多次承蒙款待，受寵不安，深感慚愧。但求能成兩國之好，亦稍可安心。”
蜀國派馬良出使吳國。馬良對諸葛亮說：“現在我身負國家的使命，協調吳蜀，希望你把我介紹給孫權。”諸葛亮說：“你自己試著寫吧。”馬良就寫道：我的主公派吏椽馬良出使同你續好，以繼承昆吾、豕韋的功勳。馬良是個賢能之人，是荊楚之地的官員，他雖不善華麗的言辭，卻有善始善終的美德。希望你能屈尊接納，以便讓他完成使命。孫權讀罷信，鄭重地接待了他。
諸葛亮擔心孫權聽說劉備死後心存猶疑，就派遣鄧芝出使東吳，與孫權交好。鄧芝到了東吳，孫權果然猶豫不定，不及時接見鄧芝，鄧芝便主動上書求見。孫權對鄧芝說：“我很想和蜀國親善和好，但怕蜀主年齡小，國家不能安定，有被魏國吞並的可能，所以猶豫不決。”鄧芝回答說：“吳、蜀兩國，不過隻有四個州的地盤。大王你是蓋世英雄，諸葛亮也是當代的俊傑。蜀國有優越的地理條件，東吳有長江天險，把這些有利條件合起來，相互依靠，進可以兼並天下，退可以形成三足鼎立的局麵，這是很自然的。大王現在如果臣服於魏國，魏國必然會要求你去朝見，或者讓太子去侍奉魏王，如果你不答應，魏國就會以此為名興兵討伐，蜀國看到有機可乘，也會順流東下來攻取，那麼東南就不再是你的了。”孫權默然，說：“你說得有道理。”於是主動和魏國斷絕關係，和蜀國聯合。
當時魏國的司徒華歆、司空王朗等人，寫信給諸葛亮，說魏國統一天下是天命，想讓蜀國向魏主稱臣。諸葛亮沒有回複，作《正議》說：“昔日項羽，不以仁德興起，雖處華夏之地，有帝王的威勢，最終還是身敗名裂，足為後人的鑒戒。如今魏國不吸取項羽的教訓，反而去追求效仿，即使曹操有幸不死，他的後代子孫也應引以為戒。你們這些人如同戰國時的蘇秦、張儀，到處搖唇鼓舌，顛倒是非，妄圖詆毀聖明的君王，白白勞心費力，舞文弄墨，這種事是大雅君子所不齒的。《軍誌》中說：‘如果一萬名士兵，抱著必死的決心，那就可以天下無敵了’。過去軒轅皇帝率領幾萬士兵，還能統治四方，平定天下。何況我們有幾十萬兵馬，替天行道，討伐罪逆，誰還能夠與我們為敵呢？”
諸葛亮死後，魏國派鄧艾攻打蜀國，蜀兵戰敗，劉禪聽從譙周的計策投降了魏國。
有人說：“國君應該和社稷共存亡。”譙周卻勸後主投降魏國，是有違臣道的。
《春秋》有論：國君應為國而死，卿大夫應為職守而死。何況被稱為天子之人，豈可輕易受人侮辱？譙周慫恿萬乘之君，苟且偷生，丟棄禮義以圖自保，追求微榮小利，太糊塗了！況且從當時的形勢來看，蜀國還不至滅亡。
因為，後主劉禪雖然無能，但還不像夏桀、商紂那樣殘暴；雖然屢戰屢敗，還不至於土崩瓦解；即使不能君臣固守，但撤退還可以保存力量，再等機會。當時，蜀將羅憲還率領重兵把守白帝城，霍弋還有精兵鎮守夜郎。加上蜀國地形險要，山水阻隔，步兵很難長驅直入，假如蜀國收集所有的船隻，退保江州，征兵南中，向東吳求援，那麼薑維、廖化等幾員大將必定會積極響應，吳國水陸二軍也會迅速救援，怎麼會無處投身並擔心一定會亡國呢？魏軍遠道而來大舉進攻，想追擊又缺乏船隻，想常駐又怕軍隊疲憊而生不測。而且屈伸成敗因時而定，形勢也會不斷變化，慢慢地再收取舊部攻打曹魏的疲憊之兵，這就同從前越王打敗吳王闔閭、田單打敗騎劫一樣。何必輕易地投降，卻不堅守壁壘抗擊敵軍而招至千古遺恨呢？葛生有句話說：‘大事不成，隻有一死，怎麼能屈居人下人呢？’多麼悲壯啊！這句話足可以使懦夫增添勇氣。縱觀古時燕國、齊國、楚國、越國戰敗的情況，他們有的國破君死，有的做魚懸鳥散的逃竄狀，卻都能最終建功立業，複興社稷。不能說是天助，也是人謀之功。如果心懷苟且偷生的想法，采用譙周的建議，怎能複興江山，建立功業呢？由此可見，劉禪是昏庸的君王，譙周是愚蠢的大臣，他和申包胥、田單、範蠡、文種這些賢明的臣子相比，相差太遠了。”