1.6統計學分析 結果用±s表示，采用SPSS 13.0軟件進行重複測量資料的單因素方差分析。以P[5]，關節炎持續性疼痛產生的原因可能與中樞敏化現象相關，患者處於免疫功能異常等病理狀態時，脊髓的膠質細胞就會被激活，釋放出多種致痛物質，例如iNOS，SP，一方麵作用於痛覺神經元，使其興奮性增強，向高級中樞傳遞疼痛信號，另一方麵降低神經元的興奮閾值，造成中樞敏化，使很多正常時不能引起疼痛的低強度刺激也能激活傷害性感受器。同時，這些細胞因子還可以作用於膠質細胞產生正反饋作用，進一步增加細胞因子的數量，造成持續性疼痛。
痛閾是目前被廣泛采用以判斷鎮痛效果的指標。本實驗觀察到，造模前各組大鼠50%MWT無顯著差異，造模後14 d，除A組外各組大鼠50%MWT顯著降低，說明AA大鼠發生痛覺超敏。治療9 d，C，D，E組大鼠50%MWT即顯著高於B組，說明TP已經發揮了鎮痛作用。這表明低、中、高劑量TP均起到了良好的鎮痛作用，尤其以中、高劑量組效果顯著。
一氧化氮（nitric oxide，NO）參與人體的許多生理過程，是調節疼痛的重要介質，它在痛覺過敏的形成和發展過程中扮演了一個複雜和多樣化的角色。研究表明，傷害性刺激引起脊髓背角神經元釋放NO，NO與多種遞質相互作用，加強疼痛信號在脊髓後角的調製，產生病理性疼痛[6]。iNOS是一種生成NO的限速酶，Aley等[7]證實，iNOS的抑製劑甲基精氨酸可以阻止強致痛物質PGE2（prostaglandin
E2）引起的痛覺過敏，並可使已經發生的痛覺過敏逆轉。SP是傷害性傳入末梢釋放的一種興奮性遞質，它與疼痛關係密切。SP不僅廣泛分布於中樞、外周神經係統，而且在各種組織中呈現出多種生物效應，最為重要的是它能夠在脊髓水平參與痛覺的調控。SP在DRG中合成後，通過軸漿運輸係統同
時向初級傳入中樞和外周運輸。周圍神經中SP 主要由DRG細胞合成，然後沿著背根傳入纖維轉運至位於背角最背部第1和第2層的末梢以及周圍神經纖維和遊離神經末梢[8]。Wajima Z等[9]的研究表明，鞘內應用SP，會因由G蛋白結合NK1受體激活而產生熱痛覺過敏，說明SP是傷害性傳入末梢釋放的一種興奮性遞質，它在脊髓參與傷害性信息傳遞，產生致痛作用。可見SP及iNOS在脊髓痛覺調製中起著重要的作用。
本實驗觀察到治療9 d時，B組大鼠脊髓背角和L5DRG中iNOS和SP陽性產物表達顯著高於A組，結果提示iNOS，SP參與了AA的關節痛發作，與文獻報道一致[10-11]，在AA形成後，來自外周傷害性信息傳入增加，導致DRG神經元和脊髓內SP，iNOS進一步增多加重疼痛的發生，提示iNOS和SP參與了AA大鼠痛覺超敏的發生。
本研究結果顯示，經TP治療後，C，D，E組大鼠iNOS和SP陽性產物表達均有所下降，顯著低於B組，同時呈現一定的量效關係。分析這一結果產生的可能原因為：在關節炎形成後，TP使傷害性刺激信息傳入減少，因而脊髓背角和L5DRG中SP，iNOS的合成也相應減少。雷公藤對iNOS和SP的表達影響已有文獻報道，例如，Kim Y H等[12]的研究證實TP可抑製RAW 264.7小鼠巨噬細胞iNOS的表達，馮紅德等[13]的研究也表明，經雷公藤多苷幹預後，AA大鼠，血漿，滑膜中SP含量均明顯下降。綜上所述，本研究的結果提示TP對RA的鎮痛作用與其下調脊髓背角和L5DRG中iNOS和SP陽性產物表達有關，其具體的生物學機製有待進一步研究加以明確。
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