2、4 阿魏酸對CCI小鼠單胺氧化酶的影響與對照組相比，假手術組小鼠無論是單胺氧化酶A還是B都沒有明顯變化，CCI組小鼠的單胺氧化酶A含量顯著增加。給予阿魏酸（10，20，40，80 mg·kg-1）後，小鼠全腦單胺氧化酶A（司立吉林處理組）活性抑製率分別是6、8%，12、7%，18、7%，24、7%。嗎氯貝胺（20 mg·kg-1， po）抑製了25、1%的單胺氧化酶A的活性，對單胺氧化酶B的活性沒有明顯影響。而丙咪嗪（10 mg·kg-1）對單胺氧化酶沒有影響（表4）。3 討論
疼痛是人們一生中經常遇到的不愉快感覺，它提供軀體受到威脅的警報信號，引起機體一係列防禦性保護反應。但是它的警報也具有一定局限性，某些長期的劇烈疼痛，對機體已成為一種難以忍受的折磨，成為當今困擾人類健康最嚴重的問題之一。因此鎮痛是醫務工作者所麵臨的當務之急。特別是慢性痛和神經痛（如三叉神經痛、癌症疼痛、帶狀皰疹疼痛、糖尿病疼痛、幻肢痛等），給患者帶來極大痛苦，並造成精神、情緒和多種生理功能的紊亂。根據神經生理功能，疼痛可分為生理性疼痛和病理性疼痛，神經病理性疼痛是由神經係統損傷或異常引起的一種難以治療的疼痛狀態。Bennett和xie於1988年首次複製出CCI模型，是國際上應用較多的疼痛模型。該模型操作簡單，易掌握。該模型術後第2天開始出現痛反應，引起痛覺過敏（hyperalgesia，簡稱痛敏）、痛覺超敏（allodynia）和自發痛（spontaneous pain）等類似臨床的慢性疼痛症狀，10～14 d達高峰，持續2個月後痛反應消失[14]。CCI模型已成為應用最廣泛的神經病理性疼痛模型之一，故本實驗采用該模型來展開。
自20世紀60年代起，人們就嚐試應用抗抑鬱藥劑（以三環類抗抑鬱劑為主）治療慢性疼痛。1982年，Walson等首次應用雙盲實驗和Beck抑鬱量表，定量評估了阿米替林的鎮痛療效[15]。之後多項實驗肯定了三環類抗抑鬱藥有鎮痛作用，且此獨立於其抗抑鬱作用。近年來，抗抑鬱藥越來越多的用於解決各種原因引起的慢性疼痛症狀，包括糖尿病引起的神經痛、帶狀皰疹後遺神經痛、頭痛、關節炎、慢性腰背痛、癌性痛和幻肢痛等[16]。而阿魏酸也具有顯著的抗興奮性中毒和抗抑鬱樣作用[17]。本研究通過熱覺過敏痛閾和機械超敏痛閾這2個行為學發現，與對照組相比，CCI組小鼠的痛閾均有所下降。而經阿魏酸（10，20，40，80 mg·kg-1）處理後，痛閾呈現劑量依賴性地上升，與經典抗抑鬱藥丙咪嗪作用相似。
神經痛和抑鬱症的共病已為人所知，故其症狀和發病機製的互連存在一定的可能性。“單胺假說”是抑鬱症機製研究的主流觀點，認為單胺遞質（5-HT，NE和DA）在抑鬱症的病因、病理中起關鍵作用。而慢性疼痛作為一種慢性應激源，也可引起機體單胺能神經傳遞係統紊亂[18]。近來研究發現，在一係列疼痛調節通路中中腦導水管周圍灰質（PAG）起到了非常重要的作用。杏仁核、下丘腦、額葉皮質的神經纖維，還有腦橋、延髓中相應的神經結構都與PAG相連，包括延腦頭端腹內側（RVM）的5-HT能神經元和橋腦被蓋背外側（DEFT）的NE能神經元。Strittmatter[19]等發現，慢性疼痛患者腦脊液中NE和5-HT明顯降低。本研究HPLC-ECD結果顯示CCI小鼠海馬、額葉皮層和杏仁核中的NE和5-HT水平相對於正常組來說有顯著下降，5-HT轉換率也顯著增加；經阿魏酸（10，20，40，80 mg·kg-1）或者陽性對照藥丙咪嗪（10 mg·kg-1）處理後，NE和5-HT水平均呈現一定程度地回升，但是丙咪嗪對5-HT轉換率的影響較小。
單胺氧化酶抑製劑是傳統的抗抑鬱藥物，曾廣泛應用，經長期觀察，療效不很理想，且副作用大，故已少用。它通過抑製單胺氧化酶的活性，降低單胺遞質的降解，相對提高腦內單胺的濃度而發揮作用。單胺氧化酶為催化單胺氧化脫氨反應的酶，根據底物的特異性和對抑製劑的敏感性分為A，B 2類[20]。它們都有一個黃素腺嘌呤二核苷酸以共價鍵鏈接到活性中心區域的半胱氨酸殘基上。其中MAO-A的專一底物是NE和5-HT，而MAO-B的專一底物是苯乙胺，DA是A，B 2型MAO的共同底物[21]。為了明確阿魏酸增加腦內單胺含量是否與抑製MAO活性有關，作者研究了其對小鼠腦內MAO活性的影響。研究表明，阿魏酸能劑量依賴性抑製MAO-A活性。這與陽性對照藥特異性MAO-A抑製劑嗎氯貝胺的作用結果相似。
綜上所述，阿魏酸的鎮痛作用可能與中樞單胺能神經係統有關，通過抑製MAO-A活性，從而調節5-HT和NE遞質代謝，拮抗疼痛的發生。增加大腦單胺類神經遞質水平是減輕疼痛的重要途徑之一。本研究中使用天然藥物來治療疼痛，為開發新型天然鎮痛藥物提供新的思路。
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