1925年是他創作生涯中非常重要的一年。當畢加索的新古典主義逐漸形成並日臻完美的時候，他又開始了新的探索。他的創作從注重形體和結構轉向重視表現形式，立體主義的結構被作為表現效果的一種手段。同時，以立體主義為主基調的藝術風格也趨向於超現實主義流派。
畢加索從弗洛伊德的精神分析學中得到靈感，他的作品又增添了新的特征。弗洛伊德所說的潛意識世界，出現在畢加索的人物畫中，並帶有直覺或幻覺性的衝動。愛情、同性戀、戀獸症、精神分裂症、夢境、生與死等，成為他作品的部分主題。
因此，從20年代中期開始，文學藝術界尤其是美術界的許多人，都把畢加索看作美術界超現實主義的主要代表人物。1925年，畢加索的創作開始以超現實主義為主導，畫了一大批這種風格的作品。
當他和奧莉嘉的感情出現裂痕，他又同年輕的瑪麗·泰雷絲頻繁來往，繼而與她同居。他的情欲抒發在繪畫中，奇形怪狀的性感畫麵出現在這些作品中，其中包括1931年的《鏡前的少女》、《沉睡的裸婦》和《夢》。這幾幅畫具有特殊的風格，都采用了粗大的流線型曲線來表現女人的肉感，色彩極其華麗，並采用多種變形。在《沉睡的裸婦》中，他用筆粗獷，裸婦的形象是從上麵、側麵，正麵、背麵的角度所看到的表象的綜合體，突出地表現了女人渾圓的臂部，豐滿的形體，及突出的乳房，成功地把原來單純表現其某一方麵的睡婦完整地再現出來。《鏡前的少女》則用筆細膩，色彩鮮豔，有一種豐富的詩歌性的幻想氣氛。
從1931年起，他開始熱衷於雕刻。1935年他和奧莉嘉關係徹底崩潰，而瑪莉·泰雷絲為他生下一個女兒。但幾乎同時他遇到了一個傑出的女性多拉·瑪爾。她是個畫家和攝影師，超現實主義運動的文化繆斯。她可以和畢加索討論技術問題和哲學問題，分享他的種種思想。她成了畢加索正式的情婦，她流露出現代知識分子的不安、迷惑和焦慮，這恰與以後的悲慘歲月十分融洽。
1937年4月28日，德國法西斯空軍的轟炸機炸毀了西班牙巴斯克省的文化中心——格爾尼卡古城，格爾尼卡遂成為德國法西斯屠殺無辜婦女兒童的象征。1937年5月，畢加索受西班牙共和國政府委托，為抗議納粹德國空軍的侵略行徑作了名為《格爾尼卡》的藝術型油畫。畫麵上用黑、白、灰三色線條勾劃出被法西斯炸死孩子後悲痛欲絕的母親、血肉橫飛的人體，象征著西班牙的牛頭、鬥牛士和嘶叫的馬匹等情景，表現了西班牙人民的痛苦、受難和納粹德國法西斯的獸性，這是畢加索的代表作。
1939年，在創作了《格爾尼卡》兩年之後，第二次世界大戰爆發了。同年的1月13日，畢加索的母親去世，畢加索的祖國在這一年淪於法西斯的魔掌之中。接著巴黎被德軍占領。戰爭期間畢加索被禁止展覽他的作品。在這種情況下，他的生活再次陷入困境。心上的重負加上困乏的生活環境使他的作品更加灰暗，人物形象更加扭曲、變形，格調更加低沉，鋒芒更加銳利。在《坐著的女人》、《梳頭發的女人》、《牛的頭蓋骨》、《死人的頭》等作品中，他用奇異的、變態的事物，表達了他愁苦的思想感情。他曾說過：“我之所以是畢加索，就因為我創造怪物。”
但痛苦並沒有減弱其藝術活力和創造力，畢加索創作了一些遠離超現實主義的（潛意識的）夢幻世界的作品，如他的著名作品《公牛的頭》，是一幅自行車把手和後座結合在一起而成的雕塑。畢加索很喜歡這幅作品：“誰一看這部作品都會知道那是牛頭，在這上麵，變形已經完成。然而我還是想從那種變形的反方向來試探，這個牛頭也可以看作是一個放在一堆廢鐵上的東西。也許有人看了會說：‘它和我的自行車車把差不多嘛！’如果這樣的話，兩種變形可以說算是完成了。”