丹酚酸磷脂複合物與羥基磷灰石共沉澱物體外釋放曲線。不同比例的處方中隨著輔料比例增大，藥物的溶出逐漸加快，當丹酚酸磷脂複合物與載體比為1∶1時，增加不是十分明顯，120 min藥物未完全釋放；丹酚酸磷脂複合物與載體比例為1∶2或1∶3時，藥物溶出較快，120 min已基本釋放完全，達到了較理想的釋放效果，考慮到載藥量的問題，因而選擇1∶2的共沉澱物為宜。
2.3 粉體學性質的考察
2.3.1 粒徑與粒徑分布 將適量樣品均勻分散於載玻片上，再將載玻片置於激光粒度分析儀內，測定其粒徑及粒徑分布。共沉澱物的粒徑分布範圍較磷脂複合物稍寬，說明其均勻性稍差。
2.3.2 比表麵的測定 分別取磷脂複合物及其共沉澱物適量，於60 ℃流通氮氣內幹燥至恒重，置入比表麵積測定儀中，利用BET法測定磷脂複合物及其共沉澱物的比表麵積，結果分別為（156.2±4.9），（167.9±8.0） m2·kg-1，兩者對比無顯著性差異。
2.3.3 休止角的測定 將漏鬥放置於水平放置的平麵上，小心地將適量粉末倒入漏鬥中，使其通過漏鬥自由落在平麵上，直到粉末停止流動為止，測出圓錐體的直徑和高，根據以下三角函數求出休止角θ，tgθ=2×高/直徑。實驗測得磷脂複合物及其共沉澱物的休止角分別為（58.9±1.7）°，（37.8±1.1）°，兩者對比差異顯著（P[5-6]。由結果可知共沉澱物的流動性較磷脂複合物流動性有所提高。
2.3.4 鬆密度和搖實密度的測定 精密稱取一定量粉末，置於10 mL量筒中，準確記錄其體積，計算出鬆密度。後將量筒從距離桌麵2 cm處下落，振動10次，準確記錄其體積，計算出搖實密度和壓縮指數。壓縮指數=（搖實密度-鬆密度）/搖實密度×100%。
結果顯示，共沉澱物的壓縮指數為15.5%，明顯小於磷脂複合物（P-1，分別對羥基磷灰石及其與丹酚酸組分磷脂複合物共沉澱物進行差示掃描量熱分析。丹酚酸組分原料藥熔融峰較寬，在100，260，330 ℃左右分別出現了較明顯的吸熱峰；而磷脂複合物在180，270，350 ℃處也存在明顯的吸熱峰，丹酚酸組分的吸熱峰已基本消失，說明藥物以無定形狀態存在於磷脂分子中；共沉澱物在180，270 ℃左右處出現了吸熱峰，未出現丹酚酸組分原料藥的結晶特征峰，表明丹酚酸組分原料藥仍舊以無定形狀態分散於磷脂分子中。
2.4.2 X-射線粉末衍射法分析（XRD） 測試條件為 Cu靶（40 kV，40 mV）；步進掃描0.01°/步；掃描範圍5°～70°；掃描速度4 °·min-1。分別對羥基磷灰石及其與丹酚酸組分磷脂複合物共沉澱物進行X射線粉末衍射分析。丹酚酸組分原料藥在0°～40°存在多個結晶特征衍射峰，而丹酚酸組分磷脂複合物衍射圖上僅為一寬帶，表明藥物以無定形狀態存在於磷脂分子中；羥基磷灰石在20°～60°也有多個結晶衍射峰存在；共沉澱物的衍射圖譜與羥基磷灰石較為相似，未出現丹酚酸組分原料藥的結晶特征衍射峰，再次說明在製備共沉澱物的過程中，藥物結晶未析出，仍舊以非晶型的形式存在。
2.4.3 紅外光譜分析（FTIR） 分別取羥基磷灰石及其與丹酚酸組分磷脂複合物共沉澱物少許，與KBr 在幹燥環境下混合製片後，在4 000～400 cm-1進行紅外光譜測定。丹酚酸組分原料藥在3 500 cm -1處出現的強峰為丹酚酸組分中-OH的特征峰；丹酚酸磷脂複合物在3 500 cm -1處出現了-OH的伸縮振動峰，在2 900 cm -1處出現了2個脂肪鏈的C-H的特征峰；羥基磷灰石在3 400 cm -1處為結構中-OH的特征峰，1 030，550 cm-1左右處為PO43-的特征峰，共沉澱物的紅外圖譜中未見新的吸收峰出現，說明丹酚酸磷脂複合物與羥基磷灰石之間沒有發生相互的化學作用。
3 討論
中藥製劑的研究必然要考慮中藥多組分、多成分、多性質的特點，基於組分層次的劑型設計應區別於傳統劑型[7-8]。當單一製劑技術不能滿足中藥組分的特點時，利用現代多元製劑技術，解決組分生物藥劑學性質的複雜性，從而改善其生物利用度。本實驗在前期研究基礎上，通過固體分散體技術改善丹酚酸組分磷脂複合物的性質缺陷，製備合適的劑型，提高其生物利用度。
羥基磷灰石具有較大的比表麵積，吸附藥物量大，具有良好的生物相容性和生物活性，安全性較好[9-10]，因而選擇其作為丹酚酸組分磷脂複合物載體，製備共沉澱物。由於磷脂的疏水性使得丹酚酸組分體外溶出有所降低，而羥基磷灰石提高了磷脂複合物的潤濕性，磷脂複合物可能吸附在其表麵形成共沉澱物，有效的提高了藥物的體外溶出，達到了理想的溶出效果，同時經DSC，XRD和FTIR 3種方法綜合分析可知固體分散體技術沒有破壞藥物的晶型，藥物仍舊以非晶型的形式存在。粉體學性質的考察結果顯示所製備的共沉澱物流動性良好，吸濕性低，粉體學性質得到了較大的改善，能夠滿足製劑需要，為製備丹酚酸組分釋藥單元提供了基礎。
本實驗所製備的丹酚酸組分磷脂複合物羥基磷灰石共沉澱物體外溶出效果良好，製備工藝簡單可行，為丹酚酸組分的製劑學研究提供了參考。
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