共聚維酮輔助馨月舒噴霧幹燥及其對粉體學性質的影響
製劑與炮製
作者：蔣豔榮 張振海 丁冬梅 嚴紅梅 胡紹英 賈曉斌
[摘要] 研究共聚維酮（PVP-S630）在馨月舒提取液噴霧幹燥過程中的應用特性及其對粉體學及體外釋藥行為等藥劑學性質的影響。通過在馨月舒提取液中添加PVP-S630進行共噴霧幹燥研究，考察PVP-S630不同用量對解決噴霧幹燥黏壁效果的影響，同時考察馨月舒共噴霧幹燥粉體的粉體學性質和有效成分金絲桃苷的體外溶出行為。結果表明PVP-S630抗黏壁效果顯著，共噴霧幹燥粉體粒徑無明顯變化，流動性提高，吸濕性改善，金絲桃苷體外溶出度顯著提高。PVP-S630在中藥噴霧幹燥粉體中的應用值得進一步研究。
[關鍵詞]PVP-S630；噴霧幹燥；流動性；體外溶出度
噴霧幹燥可以一步完成濃縮、幹燥、粉碎等操作，具有瞬間幹燥、生產效率高、產品質量好等優勢，已經廣泛應用於中藥領域[1-5]。多數中藥提取物含有糖類、蛋白質、澱粉等物質，黏性較大，噴霧幹燥過程易產生黏壁現象，導致粉體團聚結塊、流動性差、收率低[6-8]。黏壁嚴重時還可能造成幹燥過程的中斷，使得生產無法繼續進行。通過添加澱粉、糊精等輔料可以改善黏壁，但輔料用量較大[9]，一般在10%～20%。
馨月舒由當歸、肉桂等4味中藥組成，主治婦女寒濕凝滯、氣滯血瘀引起的痛經和月經不調等。製備工藝為提取液噴霧幹燥後製粒，然而在噴霧幹燥過程中黏壁現象嚴重。共聚維酮（PVP-S630）是一種水溶性的聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，常被用做片劑和顆粒劑的黏合劑。本研究首次將共聚維酮應用於中藥複方提取液進行共噴霧幹燥，考察其改善噴霧幹燥黏壁效果的影響，共噴霧粉體的形態學特征、流動性、吸濕性、比表麵積、孔容及有效成分金絲桃苷的溶出度。
1材料
Labplant SD-06噴霧幹燥儀（英國LabPlant公司）；6390LV掃描電鏡（日本電子公司）； EyeTech-激光粒度粒形分析儀（荷蘭安米德Ankersmid有限公司）；BT-1000粉體綜合特性測試儀（丹東市百特儀器有限公司）；Autosorb-iQ全自動比表麵和孔徑分布分析儀（美國康塔公司）；ZRS -8G型智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；Agilent 1200高效液相色譜儀。金絲桃苷對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號-）；馨月舒提取液（1.10 g·mL-1，60 ℃，江蘇省中醫藥研究院製備）；PVP-S630（上海昌為醫藥輔料科技有限公司，批號）；甲醇、乙腈、磷酸為色譜純，水為高純水，其餘試劑均為分析純。
2方法與結果
2.1輔料用量篩選
量取馨月舒提取液4份，將PVP-S630按0%，1%，2%，3%分別加入提取液中，經充分攪拌後，進行共噴霧幹燥（進風溫度120 ℃；進料體積流量9 mL·min-1），隨著PVP-S630加入比例的增加，抗黏壁效果明顯改善，粉體收率亦增加。加入量3% PVP-S630，噴霧幹燥未黏壁，粉體收率可達87.5%。
2.2形態學觀察
固體物料的粒子大小是與藥物製劑加工和質量有密切關係的形狀參數，它直接影響藥物的溶出速率和吸收、粉體的流動性，直至影響製劑的外觀。本實驗通過激光粒度粒形分析儀和掃描電鏡法測定馨月舒噴霧幹燥粉體和3% PVP-S630馨月舒共噴霧幹燥粉體的粒度大小和外觀特征。
2.2.1粒徑分布抽真空狀態下將適量樣品均勻分散於載玻片上，再將載玻片置於激光粒度粒形分析儀內，測定其粒徑及粒徑分布，馨月舒噴霧幹燥粉體粒徑較小，D90為8.45 μm，3% PVP-S630馨月舒共噴霧幹燥粉體粒徑無明顯變化。
2.2.2掃描電鏡法分析（SEM）測試條件為真空鍍金70 s，用掃描電鏡觀察待測粉體的表麵結構。2種粉體顆粒之間均有一定黏連，而3% PVP-S630馨月舒共噴霧幹燥粉體圓整性較好、黏連較少。
2.3比表麵積及孔容的測定
采用氮氣吸附法測定。取待測樣品約0.7 g，幹燥至恒重，采用全自動比表麵和孔徑分布分析儀測定樣品的比表麵積及孔容，與馨月舒噴霧幹燥粉體相比，3% PVP-S630馨月舒共噴霧幹燥粉體孔容較低，可能與PVP-S630具有的成膜性有關。
2.4流動性測定
取待測粉體樣品，采用粉體綜合特性測試儀測定並計算其休止角、鬆密度和振實密度，測量溫度（20±2）℃，濕度（50±5）%。休止角計算方法：由粉體綜合特性測試儀得出圓錐體高H和半徑r，按公式（1）計算休止角θ。鬆密度ρ1和振實密度ρ2的計算方法：將粉體裝填於測量容器時，不施加任何外力所測得粉體體積V1和粉重m1，按公式（2）計算鬆密度。經粉體綜合特性測試儀振蕩後，最終體積不變時測得的粉體體積V2和粉重m2，按公式（3）計算振實密度，馨月舒噴霧幹燥粉體休止角θ約為43°，流動性差。添加PVP-S630進行共噴霧幹燥的粉體休止角減小。結果表明，PVP-S630可改善馨月舒噴霧幹燥粉體的流動性。