總結，本實驗證明在博萊黴素誘導的肺纖維化模型中，JNK和Smad信號通路通過增加肌成纖維細胞的形成及Ⅰ型膠原的表達致纖維化，阻斷其中任何一條信號通路，也會對另一條信號通路產生影響，抑製肺纖維化的進展。JNK及Smad途徑可以相互作用，但抑製以上途徑尚不能完全阻止肺纖維化的發展，因此肺纖維化的發病機製仍需進一步深入研究，從而為臨床肺纖維化的治療提供新思路。
[參考文獻]
[1] Geiser T. Idiopathic pulmonary fibrosis-a disorder of alveolar wound repair[J]. Swiss Med Wkly，2003，133（29-30）：405-411.
[2] 周春光，黃越龍，張誼，等. 大鼠肝纖維化過程中肝髒組織轉化生長因子β1、Smad3蛋白和膠原纖維的動態變化[J]. 中華實驗外科雜誌，2012，29（3）：556.
[3] Katzenstein AL，Myers JL. Idiopathic Pulmonary Fibrosis.Clinical relevance of pathologic classification[J]. Am J Respir Crit Care Med，1998，157（4 Pt 1）：1301-1315.
[4] Chung MP，Monick MM，Hamzeh NY，et al. Role of repeated lung injury and genetic background inbleomycin-induced fibrosis[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2003，29（3 pt l）：375-380.
[5] 馬躍文，佟振月，侯顯明. 肺纖維化過程中不同種類膠原異常沉積及分布規律的實驗研究[J]. 中國醫科大學學報，2009，38（6）：407-409.
[6] Brown B，Lindberg K，Reing J，et al. The basement membrane component of biologic scaffolds derived from extracellular matrix[J]. Tissue Eng，2006，12（3）：519-526.
[7] 郝小惠，張麗，王獻華. 膠原與肺間質纖維化的研究進展[J]. 華北煤炭醫學院學報，2005，7（1）：43-45.
[8] Cutroneo KR，White SL，Phan SH，et al. Therapies for bleomycin induced lung fibrosis through regulation of TGF-betal induced collagen gene expression[J]. J Cell Physiol，2007，211（3）：585-589.
[9] McMillan SJ，Xanthou G，Lloyd CM. Manipulation of allergen-induced airway remodeling by treatment with anti-TGF-beta antibody：Effect on the Smad signaling pathway[J].J Immunol，2005，174（9）：5774-5780.
[10] Phan SH. Biology of fibroblasts and myofibroblasts[J]. Proc Am Thoraec Soc，2008，5（3）：334-337.
[11] Phan SH. The myofibroblast in pulmonary fibrosis[J]. Chest，2002，122（6 Suppl）：286S-289S.
[12] Fattman CL. Apoptosis in pulmonary fibrosis：Too much or not enough？[J]. Antioxid Redox Signal，2008，10（2）：379-385.
[13] Santibafiez JF. JNK mediates TGF-betal-induced epithdial mesenchymal transdiff-crentiation of mouse transformed keratinocytes[J]. FEBS Lett，2006，580（22）：5385-5391.
[14] Alcom Van der Velden J，Brown AL，et al. c-Jun N-terminal kinase 1 is required for the development of pulmonary fibrosis[J]. Am J Respir Cell M01 Biol，2009，40（4）：422-432.
[15] Mori S，Matsuzaki K，Yoshida K，et al. TGF-beta and HGF transmit the signals through JNK-dependent Smad2/3 phosphorylation at the linker regions[J]. Oncogene，2004， （23）：7416-7429.
[16] Michael E. Engel，Maureen A. McDonnell，Brian K. Law，and Harold L.Moses. Interdep-endent SMAD and JNK Signaling in Transforming Growth Factor-β mediated Transcri-ption[J]. The Journal of Biological Chemistry，1999，274（52）：37413-37420.
[17] Liu Q，Mao H，Nie J，et al. Transforming growth factor {beta}1 induces epithelial-mesenchymal transition by activating the JNK-Smad3 pathway in rat peritoneal mesothelial cells[J]. Peritoneal Dialysis International，2008，28（Suppl 3）：S88-95.
[18] Velden JL，Alcorn JF，Guala AS，et al. C-Jun N-terminal kinase 1 promotes transforming growth factor-β1 induced epithelial-to-mesenchymal transition via control of linker phosphorylation and transcriptional activity of Smad3[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2011，44（4）：571-581.
（收稿日期：2014-12-15）