附子水提物單次給藥對小鼠心髒“量時毒”關係研究
藥理
作者：馮群等
[摘要] 目的：通過心電圖變化和血清生化指標的改變，研究附子水提物單次給藥對正常小鼠心髒“量-毒”和“時-毒”關係的影響。方法：根據給藥劑量和藥後不同時間點對小鼠分組，單次灌胃給予一定劑量的附子水提物，觀察給藥前後小鼠ECG的變化，計算心、肝、腎的髒器指數，並檢測血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、B-型腦鈉肽（BNP）和肌鈣蛋白（CTn-I）的水平。結果：“時-毒”關係研究表明：給小鼠灌胃一定劑量附子水提物5 min後，小鼠心率開始升高，60 min達到峰值後逐漸降低；QRS間期、R波幅度、T波時間和幅度、QT間期從藥後5 min開始降低，60 min達到最低值後逐漸升高；血中CK，LDH，BNP和CTn-I從藥後5 min開始升高，60 min達到峰值；各時間點小鼠髒體比值無顯著變化。“量-毒”關係研究表明：隨著單次給藥劑量的逐漸增大，小鼠的心率逐漸升高，心電圖QRS間期、T波時間和幅度、QT間期逐漸減小，小鼠血清CK，LDH，BNP和CTn-I水平也逐漸升高，均呈現一定的劑量依賴性；各劑量組小鼠髒體比值無顯著變化。結論：小鼠於不同劑量和不同時間點單次灌胃給予一定劑量的附子水提物可造成不同程度的心髒損傷，並呈現一定的“量-時-毒”關係，其毒性峰效應時間點出現在藥後60 min。
[關鍵詞] 附子；心髒毒性；“量-時-毒”關係
[Abstract] Objective： To study the effect of single administration of aqueous extracts from aconite on ″dose-toxicity″ relationship and ″time-toxicity″ relationship of mice hearts， through changes in electrocardiogram （ECG） and serum biochemical indexes. Method： Mice were grouped according to different drug doses and time points， and orally administered with water extracts from aconite for once to observe the changes of mice ECG before and after the administration， calculate visceral indexes heart， liver and kidney， and detect levels of CK， LDH， BNP and CTn-I in serum. Result： According to the ″time-toxicity″ relationship study， at 5 min after oral administration with aqueous extracts from aconite in mice， the heart rate of mice began rising， reached peak at 60 min and then slowly reduced； QRS， R amplitude， T duration and amplitude and QT interval declined at 5 min， reduced to the bottom at 60 min and then gradually elevated. The levels of CK， LDH， BNP and CTn-I in serum elevated at 5 min and reached the peak at 60 min， with _disibledevent=0.645時，各劑量分別為7.20，4.64，2.99，1.93，1.25 g·kg-1，其中1.93 g·kg-1和1.25 g·kg-1與人用量15 g和9 g接近，故取上述劑量進行“量-毒”研究。各組均按25.0 mL·kg-1鼠重體積灌胃，空白對照組給等體積蒸餾水灌胃。
2.2 給藥方法
2.2.1 單次給藥心髒“時-毒”關係研究 小鼠雌雄各半，隨機分為7組，每組10隻，按處理時間點依次為0，5，10，30，60，90，120 min組。按25.0 mL·kg-1灌胃1次，0 min組（空白對照組）小鼠灌服蒸餾水，其餘各組灌服按生藥量計算為7.20 g·kg-1的附子水提物。於相應時間點稱量小鼠體重，6%水合氯醛麻醉測試心電圖後摘眼球取血，3 500 r·min-1離心10 min，取血清，按照試劑盒說明書，以生化分析儀測定血清CK，LDH，BNP和CTn-I。摘取小鼠心髒、肝髒、腎髒稱重並計算髒器指數。