公元前227年（始皇帝二十年）
33歲。燕太子丹遣荊軻刺秦王政，事敗，荊軻死。王翦破燕、代（趙）聯軍於易水之西。
公元前226年（始皇帝二十一年）
34歲。十月，王翦陷燕都薊城，得燕太子丹首級，燕王喜徙遼東。王賁擊楚。
公元前225年（始皇帝二十二年）
35歲。王賁攻魏，引河溝灌魏都大梁。大梁城壞，魏王假出降，殺之，盡取其地，遂滅魏。
公元前224年（始皇帝二十三年）
36歲。王翦率六十萬大軍攻楚，虜楚王負芻。楚將項燕立昌平君為楚王，反秦於淮南。
公元前223年（始皇帝二十四年）
37歲。王翦、蒙武破楚軍，昌平君死，項燕自殺，遂滅楚。
公元前222年（始皇帝二十五年）
38歲。王賁攻遼東，虜燕王喜，遂滅燕。王賁攻代郡，虜代王嘉，遂滅趙。秦既平韓、趙、魏、燕、楚五國，五月，天下大酺（歡聚飲酒）。王翦定楚江南地，因南征百越之君。
公元前221年（始皇帝二十六年）
39歲。王賁攻齊，齊王建出降，遂滅齊（田氏齊）。六國皆亡，秦統一天下。秦王政號為“始皇帝”，自稱曰“朕”，追尊莊襄王為太上皇，除諡法。始皇采五德終始說，定秦為水德，奉秦曆為天下正朔。衣服旄旌節旗皆上黑，數以六為紀，更名河曰“德水”。剛毅戾深，事皆決於法，刻削毋仁恩和義，以合五德之數。廢封建，分天下為三十六郡，郡置守、尉、監。更名民曰“黔首”。大酺。收天下兵器，鑄金人十二，重各千石，置宮廷中。一發度、衡石、丈尺，車同軌，書同文字。徙天下豪富於鹹陽十二萬戶。遣屠睢發卒五十萬，為五軍征百越。
公元前220年（始皇帝二十七年）
40歲。始皇巡隴西、北地郡，至雞頭山，過回中。作極廟於渭南，象天極。自極廟道通驪山，作甘泉前殿。築甬道，自鹹陽屬之。治馳道於天下，東窮齊燕，南極吳楚。
公元前219年（始皇帝二十八年）
41歲。遣史祿修鑿靈渠，通湘、漓二水。始皇東行郡縣，上鄒嶧山，立刻石。封泰山，禪梁父，立刻石。沿渤海以東行，過黃、腄，窮成山，登芝罘，立刻石。南登琅邪，作琅邪台，立刻石遣齊人徐市率童男女數千人，入海求三神山仙人。始皇還，過彭城，齋戒禱詞，欲出泗水周鼎，使千人沒水求之，弗得。西南渡淮水，往衡山、南郡，浮江至湘山祠，遇大風，大怒，遣三千刑徒盡伐湘山樹。自南郡由武關歸。
公元前218年（始皇帝二十九年）
42歲。始皇東遊，至陽武博浪沙，韓遺民張良遣力士操大鐵椎擊之，誤中副車。始皇驚，求弗得，令天下大索（通緝搜捕）十日。始皇登芝罘，立刻石。往琅邪，經上黨郡歸。
公元前216年（始皇帝三十年）
44歲。使黔首自實田（自行申報田產）。十二月，始皇聞謠歌而有尋仙之誌，更名臘（臘月）曰“嘉平”。始皇微行鹹陽，偕武士四人，夜出逢盜於蘭池，見窘。武士擊殺盜，關中大索二十日。
公元前215年（始皇帝三十二年）
45歲。始皇至碣石，遣燕人盧生求仙人羨門、高誓。刻碣石門，壞城郭，決通堤防。遣韓終、侯公、石生求仙人不死之藥。始皇巡北邊，從上郡歸。盧生入海而還，奏錄圖書曰：“亡秦者胡也。”遂命將軍蒙恬率兵三十萬北擊匈奴。