《長沙國南部地形圖》主區、近鄰區山川縣治在今圖上的位置示意圖（譚其驤繪圖）
陸賈這次出使，終於使趙佗接受了漢朝“南越王”的封號，向漢朝稱臣，遵守漢朝法律約束。從此，漢中央政府與南越政權建立了較為融洽的關係，經濟文化的聯係大為加強。
漢中央雖然使南越臣服了，但西漢君臣對南越國仍然抱有戒備心理。
高後四年（公元前184年）夏五月，呂後下詔禁止中原鐵器及雌性馬、牛、羊運往南越國，並下令斷絕與南越的貿易往來。由於當時南越的絕大部分鐵器依靠中原輸入，因此，呂後此舉引起了趙佗的極大反感。他先是派人向朝廷請求“市易如故”，希望撤銷禁令，想不到呂後不但不準，反而將南越國的使臣扣押起來。
趙佗得此消息，極其憤怒地說：“高皇帝任命我當南越王，準許兩國自由貿易，而今呂後采納奸臣的建議，把我們視為蠻夷，不準賣給我們東西，這一定是長沙王吳回（吳芮之孫，吳臣之子）的主意，他打算利用中國的力量消滅我們，而由他兼任南越王。”
不久，趙佗又風聞留在中原的親族已被誅滅，在真定的祖先墳墓也被掘燒，一氣之下，就決心拒漢稱帝。
高後五年（公元前183年）春，趙佗自尊為南越武帝，並出兵攻擊長沙國，連破數縣而去。
高後七年（公元前181年），呂後遣將軍隆慮侯周灶率兵迎擊南越的進攻。但由於天氣酷熱，士卒多染上疾病，漢軍的攻勢始終沒有越過南嶺，兩軍在前線形成對峙局麵。第二年，呂後病死，漢軍後撤。趙佗乘漢軍無暇南顧的機會，迫使閩越、西甌向他臣服，建立起東西萬餘裏的獨立王國，對漢王朝的南部邊陲構成了極大威脅。
從以上的史料記載中可以看出，造成漢與南越關係緊張，甚至兵戎相見的局麵，完全是由呂後政策失誤所致。究其原因，則是她缺少對東南形勢進行充分認識的緣故。南越的反叛不僅使漢朝東南邊陲戰火重燃，而且留給後世許多亟待解決的難題。
漢文帝即位後，決定放棄武力，用政治手段解決問題。趙佗祖籍真定，文帝下令整修趙佗父母的墳墓，特別設立官員，負責灑掃祭祀。又征召趙佗的親屬兄弟，任命他們當官，並予以重重賞賜，給他們榮耀。估計這些消息已由趙家傳遞給趙佗之後，文帝又派陸賈帶著自己親筆書寫的《賜南越王趙佗書》再次出使南越國，向趙佗示好。
陸賈到了南越，趙佗恐懼，深表歉意，表示願意接受中國皇帝的詔書，作為藩屬，按期進貢，並下令說：“我聽說兩雄不俱立，兩賢不並存。漢皇帝（劉恒）是一位賢明的天子，從現在開始，我不再稱皇帝，撤銷黃綾車蓋、左側大旗。”於是給漢文帝寫回信，在信的開頭自稱“蠻夷酋長、老夫、臣趙佗，昧死再拜”，信中說：
我是故秦南海郡的一個官員，蒙高皇帝賜給印信，封我為南越王。後來孝惠皇帝即位，在道義上不忍舍棄，賞賜給我的禮物，至為厚重。可是等到呂雉當權，聽信佞臣讒言，跟鄰國蠻夷劃清界限，下令說：“不可以把下列東西賣給他們：金、鐵、耕田用具，馬、牛、羊。即令賣給他們，隻準賣給他們雄的，不準賣給他們雌的。”（由此可見這個女人的刻毒和可惡已到何種境地。）我的國家十分荒僻，馬牛羊都要老了，我以為是自己祭祀不周，神明降罰，是我的罪過，所以先後派遣內史藩（姓不詳）、中尉高（姓不詳）、禦史平（姓不詳），三次前往長安，上書請求寬恕，想不到全被扣留，不準他們回國。接著又聽說我父母的墳墓被破壞削平，親人兄弟全被屠殺。我屬下官員議論說：“既然漢政府這麼待我們，我們就不必依靠它。”這才自稱皇帝，隻不過對內使用，並不敢傷害天下。可是呂雉卻大發脾氣，撤除南越王稱號，斷絕使節，阻塞交通。我疑心是長沙王吳回從中挑撥，所以才出兵騷擾他的邊境。
我在南越四十九年，於今已有了孫兒。然而淩晨即起，深夜才睡，臥不能安枕，食不知滋味，眼不看女人的美色，耳不聽歡娛的音樂，隻為了不能侍奉漢室。而今陛下哀憐我，恢複南越王的封號，又準許交通來往，我已如願以償，即令死亡，名聲不滅，我已除去帝號，不敢與漢室匹敵。
陸賈返回長安，向文帝詳細彙報了出使經過，文帝非常高興，慶賀這次安撫工作取得了圓滿成功。