1926年40歲，參加胡愈之等組織的上虞青年協進會，曾為該會主編的《上虞聲三日報》撰稿。作《怯弱者》、《長閑》、《貓》等，分別刊於《小說月報》、《新女性》、《一般》。3月，譯作《愛的教育》由上海商務印書館被版。1926年3月再夜時，改由開明書店印行，列為世界少年文學叢刊之一，迄1949年3月止，發行超過四十版以上，是新文學以來兒童文學譯作中之最暢銷書。8月，開明書店成立，參加編輯工作。同月，在湖南第一師範和春暉中學編的講義，經立達學園同仁劉熏補充修訂，題為《文章作法》，由開明書店出版，迄1946年9月止，已發行22版。9月5日，立達學會同仁刊物一般月刊在上海創刊，由夏丏尊主編，開明書店發行，迄1929年12月5日出至九卷四期後停刊，前後共出36期。
1927年41歲8月，譯作《國木田獨步集》由上海文學周報社出版，開明書店發行，書前有導言關於國木田獨步一文。9月，任國立上海暨南大學第一任中國文學係主任。11月6日，邀魯迅至華興樓暨南大學同級會講演，並共進中餐。12月，夏丏尊、魯迅等譯《之芥川龍之介集》，由夏丏尊編輯，上海開明書店出版。以開明書店為掩護，救助一些革命青年。為原浙江一師學生中一些革命者被殺害而十分憤慨，說“寧願早死，莫做先生。”憤然回鄉從事著譯。
1928年42歲作知識階級的命運、對了米萊的《晚鍾》等雜論。論著文《藝論ABC》一書，由上海世界書局出版，列為ABC叢書之一。譯作《近代的戀愛觀》（日·廚川白村原著）一書由上海開明書店出版，列為婦女問題研究會叢書之一。
1929年43歲，為朱光潛《給青年的12封信》寫序。為葉紹鈉長篇小說《倪煥之》作序《關於倪煥之》。
1930年44歲，元旦，《中學生雜誌》在上海創刊，每年出版十期，由夏丏尊、章錫琛、豐子愷、顧均正四人主編，開明書店發行，迄1937年7月1日止，共出67期。3月，譯作《續愛的教育》（意·虛德格查原著）一書由開明書店出版，列為世界少年文學叢刊之一，迄1949年3月止，共出26版。
1931年45歲，4月，逼賈祖璋著鳥與文學作序。十二月，與邪達夫、胡愈之、丁玲等二十餘人發起成立上海市文化界反帝抗日聯盟。作《致文學青年》、《我的中學生時代》，刊於中學生。
1932年46歲，開明書店和立達學園在“一·二八”事變中遭受慘重損失。日軍退出後到立達學園被炸現場視察，拾回一塊炸彈裂片，作為慘痛曆史的鐵證。
1933年47歲，遷居上海。與葉聖陶合作《文心》，在中學生上連載。作《命相家》、《白馬湖之冬》、《文學的力量》、《蟋蟀之話》等散文隨筆、科學小品。
1934年48歲，《文心》由開明書店出版，陳望道、朱自清分別為本書作序，迄1949年3月止，共出22版。作《君與財神》、《春的歡悅》與《感傷》、《春日化學談》、《良鄉栗子》等隨筆小品。
1935年49歲，12月，《平屋雜文》一書由開明書店出版，收所作評論、小說、隨筆32篇，前有自序。作《鋼鐵假山》、《試煉》、《幽默的叫賣聲》、《阮玲玉的死》、《整理好了的箱子》等散文。
1936年50歲，1月1日，《新少年半月刊》創刊，由夏丏尊任社長，開明書店發行，迄1937年7月1日止，共出38期。6月7日，中國文藝家協會成立，被選為理事。8月為紀念開明書店創業十周年編輯的小說集刊十年作序，並為十年續集寫小說《流彈》。10月1日，在文藝界同仁為團結禦侮與言論自由宣言上簽名。12月1日，《魯迅翁雜記》一文刊載上海文學月刊七卷六期。